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近年来，催产素（OXT）与自闭症谱系障碍（ASD）的关系逐渐成为研究热点。先前有理论认为，ASD患儿体内催产素水平低下正是其社交功能损害的潜在原因。然而，一项发表于8月4日《美国科学院院报》（Proc Natl Acad Sci. Published online August 4, 2014）的研究对这一观点提出了质疑。研究者发现，血催产素水平及催产素受体（OXTR）的多样性可同时预测ASD及非ASD儿童的社交功能损害。

Karen J. Parker副教授

“我们的研究首次显示，血催产素水平较低并不局限于自闭症，”研究第一作者、斯坦福大学医学院精神病与行为科学系副教授Karen J. Parker指出，“作为人类功能的标记物时，血催产素水平具有普遍性意义。在所有儿童中，催产素水平较低均与较差的社会功能相关，水平较高则代表着较好的社会功能。”

“本研究同时发现：如同身高一样，催产素水平也可在一般人群中遗传。”

社交功能的通用调节器

美国每68名儿童中就有1人罹患自闭症。一般认为，作为一种调节社交功能的神经肽，催产素的功能改变在自闭症的发病中扮演了一定的角色。然而，催产素失调究竟为ASD所独有，或者更广泛地影响其他群体的社交功能，以影响自闭症的表型，而非该病病因，目前仍不甚明了。

为探讨这一课题，研究者招募了79名ASD患儿、52名未患该病的兄弟姐妹及62名其他未患ASD的儿童，并测定了这些受试者的血催产素水平及OXTR变体。所有受试儿童的年龄在3-12岁之间。

基于研究结果，研究者并未发现支持“催产素缺陷假说”的证据；她们所发现的是，对于3组受试者而言，催产素水平与社会功能均呈“强有力的正相关”。

高催产素水平与3组儿童更好的社会功能相关。对于自闭症组而言，社交缺陷在血催产素水平最低的受试者中最为严重，而催产素水平较高者社会功能缺陷也最轻。在对照组中，儿童的社交技能同样与催产素水平相关。研究者指出，“催产素似乎是人类社交功能的通用调节器。”

“无论是正常儿童、ASD患儿或是他们的兄弟姐妹，对事实并无影响。你的社交功能与催产素水平在某种特定程度上相关，这一事实与人们之前所推测的颇为不同。”研究高级作者、Parker教授的同事Antonio Hardan教授指出。

低催产素与自闭症相关的假说可能“有些过于简单了”。Hardan教授指出：“事实上要复杂得多：催产素是一个需要考虑的易感因素，但并不是导致疾病发生发展的唯一因素。”

研究者同时发现，血催乳素水平具有高度遗传性，遗传度达85%左右。这一数值与身高相仿，提示社交功能或存在家族遗传性。

另外，没有证据显示OXTR的单核苷酸多态性与ASD独特相关。就rs53576而言，在所有3组儿童中，携带G等位基因的个体均表现为情感识别能力受损，而携带A等位基因的个体总体社交功能受损更为严重。

Parker博士指出，目前针对催产素治疗自闭症患者的试验中，既有应答良好的个体，也有非应答者。“我们的研究显示，在催产素治疗前针对生物学指标开展测量或可提供重要信息，有助于医生了解哪些患者将对催产素治疗产生应答，哪些不能。”事实上，研究者正在一项试验中验证该假说。

研究者警告称，血催产素水平或与脑脊液（CSF）催产素水平可能不同，而她们并未对后者进行测定。因此，当前的研究结果“并未确定催产素在自闭症生物学中的角色”。Parker博士称：“鉴于CSF检测的指示效果一般优于血液，我们目前正在测试，CSF中的催产素水平是否为疾病状态更好的生物标记物。”

专家视点：“重大缺陷”

Angela Sirigu博士 法国里昂神经科学认知中心

作为对本项研究的评论，Sirigu博士指出，本项发现“很有趣”，并且与她的团队发表于2012年《脑皮质》（Cereb Cortex. 2014 Feb;24(2):479-86.）的研究结果一致。

在那项招募了30名健康成人的研究中，Sirigu博士团队发现，受试者的血催产素水平与社交性之间存在相关性，社交性通过外向性得分加以衡量。“血催产素水平较高者更具社交性，更愿意与他人共处，而催产素水平较低者的社交技能则差一些。”

然而，Sirigu博士补充道，在她看来，今天这项研究存在一个“重大缺陷”，问题在于使用酶免疫测定法测量催产素水平。这一方法广受批评，因为“即使经过萃取，监测OXT的敏感性也很低。换句话说，她们所测出的除OXT之外，还有其他多种具有免疫活性的物质。这是本项研究中我们所需考虑的重大问题。”

信源：Dysregulated Oxytocin Not Unique to Autism，Medscape，August 06, 2014

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