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马赛替尼是一种高度选择性酪氨酸激酶抑制剂，具有抗胃肠道间质瘤（GIST）作用。近期发表在《Ann Oncol》的一项前瞻性、多中心、随机、非盲试验对晚期胃肠道间质瘤患者在伊马替尼治疗失败或不能耐受后使用马赛替尼治疗的疗效进行评估。文献阅读：Masitinib in advanced gastrointestinal stromal tumor (GIST) after failure of imatinib: A randomized controlled open-label trial .pdf

患者和方法

不可手术切除的，晚期伊马替尼耐药的GIST患者随机（1:1）接受马赛替尼（12mg/kg/天）或舒尼替尼（50mg/kg/天，用药4周/停药2周），直至疾病进展，不耐受，或拒绝治疗。主要疗效分析为非比较性，按照90％单侧可信区间（CI），对马赛替尼是否能达到平均无进展生存期（PFS） 3个月进行了分析。根据双侧95％CI，次要分析对总生存期（OS）和PFS进行了比较。

研究结果

44例患者随机接受马赛替尼（n =23）或舒尼替尼（n =21）治疗。中位随访时间为14个月。马赛替尼治疗患者出现毒性较舒尼替尼组少，严重不良事件发生率明显较少（52％：91％，P =0.008）。非比较性主要分析显示，马赛替尼治疗组中位PFS为3.71个月（90％CI 3.65）。次要分析表明，与舒尼替尼二线直接治疗患者相比，舒尼替尼治疗出现进展后进行马赛替尼治疗患者的中位OS 明显较长[风险比（HR）=0.27，95％CI为0.09-0.85，P =0.016]。26个月的OS随访数据显示，上述（OS）改善具有可持续性（HR=0.40，95％CI为0.16-0.96，P = 0.033）;报告称，马赛替尼治疗组具有12.4个月的生存期优势。马赛替尼治疗后的进展风险与舒尼替尼在同一个范围内（HR=1.1，95％CI为0.6-2.2，P=0.833）。

结论

主要疗效分析确保了马赛替尼治疗组能满足预先规定的PFS阈值。次要疗效分析表明，标准治疗后马赛替尼治疗产生的生存期收益优于标准治疗，且具有统计学显著性。这项控制良好，设计合理的随机试验的令人鼓舞的中位OS和安全性数据显示疗效-风险比较优。有必要对马赛替尼在伊马替尼耐药/不耐受的晚期GIST患者的应用进行进一步的研究。