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在过去十年，许多酪氨酸激酶抑制剂被用于肿瘤和血液肿瘤的治疗。因为这种新药被广泛应用，严重药物相互作用的风险正逐渐增加。一项回顾性分析中，研究人员对已知的或可疑与酪氨酸激酶抑制剂之间的存在相互作用的药物进行了总结。（点击下载全文）

文中提及的药物都是2013年8月1日以前美国食品与药物管理局和欧洲药品管理局审批通过，用于肿瘤或血液肿瘤的酪氨酸激酶抑制剂。研究者还发现了许多不同种类的、与酪氨酸激酶抑制剂有关的临床药物相互作用。许多药物相互作用都是由于胃内pH值改变、细胞色素P450同工酶的代谢和QTc间期延长所导致的生物利用度改变造成的。为了保证酪氨酸激酶抑制剂使用的安全性，研究人员需要对每个患者进行药物回顾。这一回顾通过处理日常临床实践中应用酪氨酸激酶抑制剂期间出现的药物相互作用的过程，为血液肿瘤学家、肿瘤学家和临床药师提供具体的推荐。

总之，所有酪氨酸激酶抑制剂都是通过细胞色素酶代谢的，因此更容易出现代谢性药物相互作用。标准评估报告主要研究其与最有效的细胞色素酶诱导剂和抑制剂之间的相互作用。此外，紧跟着目前单剂量试验的药代动力学数据，还需进一步的临床试验来充分评估中强效的细胞色素酶诱导剂和抑制剂的作用。基于这些结果，会制定指南来指导酪氨酸激酶抑制剂的剂量调整来对抗药物相互作用。

临床实践推荐

在过去的几年里，酪氨酸激酶抑制剂已经很快成为肿瘤治疗的一部分，但是也出现了一些新的挑战，例如药物相互作用风险的增加。

除了索拉非尼和凡德他尼以外，酪氨酸激酶抑制剂受CYP3A4抑制剂和诱导剂的影响也极大，经常需要进行临床干预。此外，抑酸药物（例如质子泵抑制剂）对大多数酪氨酸激酶抑制剂的生物利用度也有很大影响，在临床上需要注意。

药物相互作用很少导致QTc间期延长，但是一旦出现，将会导致致命的后果，应该予以解释。表5列出了主要的药物相互作用（表5）。

表5 酪氨酸激酶抑制剂治疗最显着的药物相互作用的关键点

P-糖蛋白的治疗窗很窄（例如地高辛、环孢素和他克莫司），在使用（能够抑制P-糖蛋白的）酪氨酸激酶抑制剂时应该进行广泛检测（例如血药浓度检测）。应该避免葡萄柚汁与舒尼替尼或尼洛替尼合用。其他产品说明书上禁止摄入葡萄柚汁只是理论上的假设（例如，帕唑替尼和拉帕替尼）。

为了提高酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤治疗中的安全性，需要对同时应用的处方药、草药补品、饮食习惯、心脏风险因素和体格检查进行仔细评估。为了进行这一评估，肿瘤学家和血液肿瘤学家应该与临床药物、家庭医生和其他医学专家（例如心脏病专家）密切合作。

此外，我们需要进行更多的有关酪氨酸激酶抑制剂的药物相互作用的临床试验（例如新的抗雄激素药物恩杂鲁胺，一种强效的CYP3A4诱导剂），从而为药品说明提供坚实的基础，并充分的了解这些抑制剂的相互作用。一旦出现可疑的药物相互作用，或者没有确切的药代动力学数据，内科医生需要与药剂师权衡现有的证据，如果可能的话，对每个患者的药代动力学数据进行预测，并密切监测毒性作用和缓解率。

编译自：Drug–drug interactions with tyrosine-kinase inhibitors:a clinical perspective，Lancet Oncology，July

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