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老年套细胞淋巴瘤患者:RBAC500方案可行吗?

发布时间:2017-03-29 08:39 类别:药物安全 标签:淋巴瘤 来源:环球医学

2017年1月,发表在《Lancet Haematol》的一项由意大利科学家进行的多中心II期试验比较了老年套细胞淋巴瘤中,利妥昔单抗、苯达莫司汀和低剂量阿糖胞苷诱导治疗的有效性和安全性。

背景:在套细胞淋巴瘤的先导试验中,利妥昔单抗、苯达莫司汀和阿糖胞苷联合(R-BAC)具有较高的活性,但是其使用受到较高血液毒性的限制。研究者旨在评估低剂量阿糖胞苷的R-BAC方案(RBAC500)的有效性和安全性。

方法:在此项多中心II期试验中,研究者从意大利29个淋巴瘤基金会中心招募了此前未进行治疗,已经确诊为套细胞淋巴瘤的患者。患者年龄须超过65岁,老年人身心健康评价健康,或不符合高剂量化疗联合自体干细胞移植,健康或不健康,年龄在60~65岁的患者。所有患者每4周使用RBAC500(第1天,利妥昔单抗375 mg/m2,第2至3天,苯达莫司汀70 mg/m2,第2至4天,阿糖胞苷500 mg/m2;所有药物均为静脉给药),为期6个周期。主要终点为治疗结束时完全缓解的患者比例和毒性,结局结束定义为任何停止治疗的标准,或任何相关毒性发生。所有开始至少1个周期RBAC500的患者均被纳入主要和安全分析中。有效性和毒性作为组合的主要终点。如果57例患者中超过28例患者实现完全缓解,报告毒性不超过18例,则研究者将认为最终结论为正向的。该研究在EudraCT中注册,编号为2011-005739-23,在ClinicalTrials.gov中注册,编号为NCT01662050。

结果:2012年5月2日至2014年2月25日,研究者纳入57例至少使用4个周期RBAC500的患者(中位年龄71岁,IQR 67~75)。54例(95%)患者使用至少4个周期RBAC500(3例因毒性中断治疗),38例(67%)完成6个周期。2例(4%)患者出现疾病进展(4个周期后1例,6个周期后1例)。其余所有52例患者(91%,单侧下限95% CI 85%)均在治疗结束时成功缓解。57例患者中有23例患者(40%,单侧上限95% CI 53%)至少有一个相关毒性。最频繁的3~4级血液毒性为中性粒细胞减少症(304个周期中149个周期[49%])和血小板减少(158[52%])。大部分治疗相关非血液不良事件为1~2级,最频繁的治疗相关非血液不良事件为疲劳(14例[25%]患者)、恶心或呕吐(12[21%])和输注相关反应或肿瘤溶解综合征(12[21%])。41例(72%)患者需要减少剂量。12例患者在研究中死亡,但没有治疗相关死亡。

阐释:RBAC500是治疗老年套细胞淋巴瘤的一种有效方法,尽管它不符合我们预定的安全性界限,血液毒性可以通过适当的支持性护理以及减少剂量得以控制。由于不需要维持疗法,RBAC500应该可以作为一种选择加以考虑,也应该在III期试验中进行研究。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27927586

(选题审校:梁舒瑶 编辑:吴星)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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