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2014年8月，发表于《Gut》的一篇文章研究了炎症性肠病患者使用英夫利昔单抗后耐药抗体的时间演变。结果显示，大多数出现英夫利昔单抗抗体的患者是在治疗的12个月内。仅在计划疗法的患者中，联合免疫调节剂能降低发病率。与此相反，短暂英夫利昔单抗抗体似乎在治疗期间的任何时间都能偶然出现。无临床反应的发病可能在抗英夫利昔单抗抗体出现之后。

目的：描述英夫利昔单抗抗体（ATI）的时间演变。

设计：2009至2012年期间英夫利昔单抗治疗的炎症性肠病患者的前瞻性观察性研究。

干预：采用抗 ELISA法检测每次输注前英夫利昔单抗和英夫利昔单抗抗体的谷水平。根据临床活性指数监测患者的疾病活性，和剂量强化或英夫利昔单抗中断。单独记录没有干预自发出现短暂英夫利昔单抗抗体消失的发生率。

结果：纳入125名患者（98例克罗恩氏病，27例溃疡性结肠炎，中位随访期是11.5 22月），1119份血浆用于分析英夫利昔单抗和英夫利昔单抗抗体水平。Kaplan Meier分析表明42%的患者经4年治疗仍无英夫利昔单抗抗体。大多数（90%）出现英夫利昔单抗抗体的患者是在治疗前12个月出现的，然而在整个英夫利昔单抗疗法期间能检测到短暂的英夫利昔单抗抗体（p＜0.001）。在先前接受英夫利昔单抗（偶然/中断疗法的患者，n=14）和计划疗法患者（n=111）之间英夫利昔单抗抗体发生率是相似的。在计划组中，联合免疫调节剂+英夫利昔单抗同单药疗法相比能产生较长的无英夫利昔单抗抗体的生存期（p=0.003，logrank测试）。51%患者享受无临床反应的生存自由，并且序列检测表明英夫利昔单抗抗体的出现经常在临床发病开始之前。

结论：当前瞻性随访，大多数出现英夫利昔单抗抗体的患者是在疗法的12个月内。即使在计划疗法的患者中，联合免疫调节剂也能降低抗体出现的发生率。与此相反，短暂英夫利昔单抗抗体（临床意义较小）似乎在治疗期间的任何时间都能偶然出现。无临床反应的发病可能在抗英夫利昔单抗抗体出现之后。

（选题审校：周俊文 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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