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美国食品药品管理局(FDA)12月21日发布声明称，在服用质子泵抑制剂(PPI)期间静脉注射甲氨蝶呤可能导致血清甲氨蝶呤水平升高而增加毒性。

声明指出，病例报告和已发表的药理学研究提示，合用PPI和甲氨蝶呤(尤其是大剂量甲氨蝶呤)可能引起甲氨蝶呤和(或)其代谢物羟甲氨蝶呤血清水平升高和清除减慢，可能导致甲氨蝶呤毒性的发生。

2则病例报告显示，合用PPI时出现甲氨蝶呤清除延迟，而合用雷尼替丁时则未观察到这一现象。不过，既往并无研究考察甲氨蝶呤与雷尼替丁的相互作用。雷尼替丁是一种组胺H2受体拮抗剂，其适应证与PPI相似。

FDA建议临床医生“对正在服用PPI的患者应谨慎使用大剂量甲氨蝶呤”，这一信息已被添加到甲氨蝶呤说明书的警告部分中。但上述安全信息并未被添加到PPI说明书中。

甲氨蝶呤属于抗代谢药物，获准用于治疗肿瘤、重度银屑病和类风湿关节炎。PPI有包括胃食管反流病在内的多种适应证，在美国上市的品种包括奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑等。