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Cancer Discovery:Everolimus 可用于治疗Myc驱动的淋巴瘤

发布时间:2014-05-16 16:35 类别:药物安全 标签:癌症 淋巴瘤 治疗 小鼠 来源:丁香园

根据发表在美国癌症研究协会周刊《Cancer Discovery》上的预临床试验数据,临床中通过抑制信号分子mTORC1 来治疗几种乳腺癌和肾癌的药物,对那些由于Myc基因突变而引起的癌症(占人类总癌症15%以上)进行治疗可能也同样有效。

澳大利亚墨尔本Peter MacCallum 癌症中心,转化研究教授Grant A. McArthur博士说:“每年有超过一百万人被查出由Myc改变而引发的肿瘤,然而,开发以Myc为靶点的药物已经被证明是不可能的。”

“Myc基因的一项功能就是调节细胞生长。由于mTORC1 也是一种细胞生长调节因子,所以我们假设使用everolimus 来抑制mTORC1 ,或许可以抑制Myc驱动的肿瘤的产生和生长。”

McArthur 和他的同事在Myc驱动的淋巴瘤的模型小鼠上检验了他们的假设,他们发现使用everolimus 治疗为实验模型对抗疾病提供了强有力的保护。使用everolimus 治疗的33只小鼠只有四分之一产生了淋巴瘤,相对的使用安慰剂治疗的34只小鼠有22只得了淋巴瘤。

此外,在患上淋巴瘤的小鼠中,相对于安慰剂使用everolimus治疗使得肿瘤萎缩并且生存率有显著的提高。然而,所有这些经治疗存活的小鼠由于淋巴瘤细胞对everolimus效果的抵抗而最终复发。

McArthur说:“这些治疗证实了我们的假设,mTORC1抑制能够抑制Myc驱动的肿瘤的发生和生长,最惊讶的发现是在mTORC1 抑制如何导致肿瘤萎缩过程中。我们预期其将会通过细胞的有丝分裂来使癌细胞死亡,但是我们发现实际不是这样的。”

仔细研究这些肿瘤后表明everolimus 通过诱导细胞衰老来使肿瘤萎缩。根据McArthur的研究,当癌症驱动基因被启动,正常细胞通过进入一个称为衰老的阶段来保护他们自己。当癌症产生,癌症细胞就会找到方法克服这种保护措施。McArthur说:“我们的研究表明癌细胞饿可通过mTORC1信号通路而绕过细胞衰老途径,尤其是Myc诱导的细胞衰老途径。患有淋巴瘤的小鼠对everolimus 治疗产生抵抗与p53失去功能有关系, 众所周之p53有助于抑制肿瘤形成和生长。

McArthur说:“everolimus在治疗p53 功能不全的淋巴瘤时失去作用,具有很重要的临床意义。Everolimus 将成为临床治疗Myc驱动的癌症(特别是B细胞淋巴瘤)的一种新的有利武器,但是其只有对那些具有p53功能的病人有帮助。