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持续病毒学应答率

在2期临床试验中，核苷酸聚合酶抑制剂sofosbuvir用于基因1，2或3型慢性丙肝病毒（HCV）感染的初治患者表现出良好的效果。新西兰奥克兰市立医院的Eric Lawitz博士等人日前发表于国际权威杂志NEJM上的研究显示，在sofosbuvir联用聚乙二醇干扰素-2a（peginterferon-2a）和利巴韦林治疗HCV感染者（多为1或4亚型）的单组试验中发现，治疗12周时有90%的患者出现持续性病毒应答。在非劣效性试验中，2或3型感染者接受sofosbuvir联用利巴韦林治疗方案或聚乙二醇干扰素-2a（peginterferon-2a）联用利巴韦林方案后应答率相似，均为67%。Sofosbuvir引起的不良事件发生率较聚乙二醇干扰素-2a（peginterferon-2a）低。

据估计，世界范围内有一亿七千万患者感染HCV，最常见的是基因型1型HCV。这些感染了HCV的患者中，80%会发展成慢性感染。慢性丙肝中，20%的患者会发展成肝硬化，有25%的可能发展成肝癌。尽管现在还没有疫苗可以预防丙肝，但它是一种有治愈希望的疾病。

研究人员开展了将该药用于未经治疗的HCV感染者的3期临床试验。该单组、公开标签研究中，研究者对327例1、4、5、6型HCV感染者（其中98%为1或4亚型）应用sofosbuvir联用聚乙二醇干扰素-2a（peginterferon-2a）和利巴韦林12周治疗方案。在非劣效性试验中，感染基因2或3型HCV的499例患者经随机分组后，分别接受sofosbuvir联用利巴韦林治疗12周方案或聚乙二醇干扰素-2a（peginterferon-2a）和利巴韦林12周治疗方案。在此两项研究中，主要终点是治疗结束后12周的持续病毒学应答情况。

结果显示，在单组研究中，90%的患者出现持续病毒学应答（95% 置信区间，87%-93%）。在非劣效性试验中，研究发现sofosbuvir联用利巴韦林治疗组和聚乙二醇干扰素-2a（peginterferon-2a）和利巴韦林治疗组均有67%的患者出现持续病毒学应答。Sofosbuvir联用利巴韦林治疗方案中，基因3型HCV染者的应答率较2型感染者低（56% vs. 97%）。研究显示，sofosbuvir治疗引起的不良事件（包括，头疼，恶心，嗜中性白细胞减少症）较聚乙二醇干扰素-2a（peginterferon-2a）少。

文章作者写道，在sofosbuvir联用聚乙二醇干扰素-2a和利巴韦林治疗HCV感染者（多为1或4型）的单组试验中发现，治疗后12周时，有90%的患者出现持续性病毒应答。在非劣效性试验中，2或3型感染者接受sofosbuvir联用利巴韦林治疗方案或聚乙二醇干扰素-2a（peginterferon-2a）和利巴韦林治疗方案后应答率相似，均为67%。Sofosbuvir引起的不良事件发生率较聚乙二醇干扰素-2a低。

药物：Sofosbuvir/GS-7977

开发者：吉利德科学公司

适应证：丙型肝炎病毒

开发阶段：Ⅲ期

相关临床研究结果：针对25例患者的Ⅱ期研究显示，丙肝病毒基因1型感染者服用该核苷酸药物及吉利德的NS5A抑制剂GS-5885，其SVR4达到了100%。而且其副作用是可以接受的。

inThought获批指数和评价：该药的inThought获批指数为60%。Sofosbuvir是十分有前途的丙肝治疗药物。预计该药获批时间为2015年3月。

分析师评价：GfK HealthCare研究和咨询部高级副总裁马里捷·塔博认为，Sofosbuvir属于每日一次口服剂，比目前每周注射一次的相关治疗药物更便捷。如果该药物没有安全问题出现，2014年有望获得批准。不过该药也面临着其他新的口服丙型肝炎病毒治疗药物的竞争。

信源地址：http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1214853?query=featured_home