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得益于两款新药lenalidomide和bortezomib的问世，在过去的10年间，多发性骨髓瘤(MM)的治疗取得了长足进展。然而，经过多轮治疗后，MM经常对这些药物产生抗性，且患者平均生存期仅为9个月。

MM-003研究是一项大规模、多中心3期研究，旨在评估一种新药pomalidomide (POM)联合低剂量地塞米松(POM LoDex)用于经lenalidomide 和bortezomib既往治疗的晚期MM患者的有效性和安全性，并与联合高剂量地塞米松的治疗效果进行对比。

这一研究给出了临床和统计学显著性的阳性结果。与联合高剂量地塞米松治疗组相比，POM LoDex治疗组的无进展生存期(PFS)和总体生存期均有显著改善(PFS: 4.0 月vs 1.9 月; OS: 12.7 vs 8.1月)。POM LoDex表现出卓越的安全性，其副作用可控性良好，仅有一小部分患者因副作用而终止治疗。

此外，pomalidomide治疗可改善患者的生存质量，这是晚期患者的关键性的治疗目标。对于此类患者，他们的疾病对目前的标准治疗无应答，而pomalidomide结合低剂量地塞米松显示出控制晚期骨髓瘤的令人振奋的有效性和安全性。Pomalidomide 近期在美国上市，在欧洲市场目前正在接受审查，很快将得出结论。

研究详情

项大型多中心3期研究称为MM-003试验，纳入455名患者，其中72％为硼替佐米和雷利度胺治疗失败的难治性多发性骨髓瘤。首席研究员西班牙Salamanca大学医院的San Miguel博士说：“这些患者没有其他选择。”

患者被随机分为2组：302名患者化疗周期1至21天接受pomalidomide 4mg/d，联合每周一次低剂量地塞米松（75岁及以下患者40mg，年龄超过75岁的患者20 mg）；153例患者在1至4天、9至12天、17至20天接受大剂量地塞米松（75岁及以下40mg，年龄超过75岁的患者20mg）。中位随访期为10个月。主要终点是无进展生存期，pomalidomide联合治疗组优于大剂量地塞米松（4.0 vs 1.9个月，HR = 0.48，P = 0.001）。

Pomalidomide联合治疗组的整体存活率（12.7个月vs 8.1个月，HR 0.74，P = 0.28）、总缓解率（31％vs 10％）和分子反应率（39％vs  16％）也优于大剂量地塞米松组。Pomalidomide与沙利度胺（THALOMID）和来那度胺相似，但它具有小的分子差异，因此作用机制有明显差异。San Miguel博士解释说：“来那度胺和pomalidomide的免疫调节活性大于沙利度胺，激活自然杀伤细胞和自然杀伤T细胞的能力更强，抗炎作用更加明显。

很明显，pomalidomide对于治疗多发性骨髓瘤是有作用的，“因为几项一期和二期试验证实了pomalidomide在这方面具有明显活性”。“因为我们治疗的是疾病终末期患者，因此药物毒性显得尤为重要，”San Miguel博士解释说。“试验和对照组的唯一区别是中性粒细胞减少症的发病率......事实上，本试验中的停药率均很低。”

述评：

这项大型多中心研究结果甚至让首席研究员西班牙Salamanca大学医院的Jesús San Miguel博士感到惊讶。因为没有预计到pomalidomide加低剂量地塞米松与单独使用大剂量地塞米松相比，总体生存有如此显著的改善（12.7个月vs 8.1个月；风险比[HR]，0.74，P = 0.28）。

San Miguel博士谈到，如果接受高剂量地塞米松的患者出现病情进展，则很难研究其整体生存，“这些患者进入配对研究，使用pomalidomide，但令研究者惊讶的是，在这项研究中，我们观察到pomalidomide治疗的患者获得显著生存获益”。他进一步谈到，“现在，我们可以得出结论，对于已经接受了多种治疗，硼替佐米[万珂]和来那度胺[Revlimid]治疗失败的多发性骨髓瘤患者，我们有了新的治疗标准。”

“pomalidomide为预后最差的患者也就是双重难治性患者提供了治疗希望，”亚特兰大埃默里大学的Sagar Lonial博士在多发性骨髓瘤教育分会场发表讲话时说。

Lonial博士补充，pomalidomide对于来那度胺和硼替佐米治疗失败的患者具有活性，这是令人印象深刻的。 “大约有1/ 3的患者达到部分反应或更好的反应，几乎半数患者获得分子反应或更好反应，治疗可延长缓解持续时间并提高生存。这对患者而言是非常重要的一步。”

信源地址：http://ecancer.org/news/4153-eha-2013--pomalidomide-prolongs-survival-in-refractory-myeloma-patients.php