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逻辑回归模型显示皮疹与完全病理学反应(pCR)的相关性

研究要点：

• 对于曲妥珠单抗耐药性的患者，拉帕替尼与卡培他滨或曲妥珠单抗联合使用可明显改善无进展生存；此外，对于脑转移患者它同样表现出令人惊讶的活性；
• 拉帕替尼相关的皮疹、腹泻及肝脏毒性等严重的不良反应事件很可能会影响到相当比例的患者，并导致剂量调整和治疗中断；
• 对于EGFR TKIs，皮疹被认为是非小细胞肺癌(NSCLC)和头颈癌早期活性反应的潜在信号，但本研究证实，拉帕替尼相关的皮疹发生频率与临床意义主要依赖于患者年龄。

在该项名为拉帕替尼新辅助治疗和/或曲妥珠单抗最优化治疗(NeoALLTO)的III期临床试验中，比利时BrEAST数据中心的Hatem A. Azim博士等人对拉帕替尼继发性皮疹、腹泻及肝脏不良反应(AEs)的类型进行了研究，并探索了这些不良反应与患者年龄、病理学完全缓解率的关系。他们发现，拉帕替尼相关的皮疹发生频率与临床意义主要依赖于患者年龄。他们的论文发表于国际权威杂志JCO 2013年11月份最新一期在线版。

研究者将HER2阳性的早期乳腺癌患者随机分为拉帕替尼治疗（A组）、曲妥珠单抗（B组）或拉帕替尼加曲妥珠单抗治疗组（C组）6周，随后给予紫杉醇治疗12周，继以手术治疗。研究者根据患者年龄（≤ 50或> 50岁）了解每一种不良反应出现的频率和时间，并研究不良反应与病理学完全缓解（pCR）间的关系，研究人员还应用逻辑回归模型对患者年龄、激素受体、肿瘤大小、淋巴结状态、择期乳腺手术、拉帕替尼用药的完成情况以及治疗分组进行了校正。

结显示，随机分入A组和C组的患者符合研究条件（n=306）。与年长患者相比，年轻患者（≤ 50岁）皮疹反应明显更多。腹泻和肝脏不良反应分别为78.8%和41.2%，研究者观察到，若按年龄划分，各组患者发生率、严重程度或起始时间无差别。早期皮疹（即开始用紫杉醇前）与高pCR独立相关，主要存在于年龄大于50岁的患者人群中，而与不大于50岁的患者无关。研究者发现，pCR与腹泻或肝脏不良反应间无明显相关。

研究得出如下结论：拉帕替尼相关的皮疹发生频率与临床意义主要依赖于患者年龄。

研究背景：

拉帕替尼是一种靶向表皮生长因子受体(EGFR;HER1)和HER2的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，它被认为是管理HER2阳性乳腺癌患者的关键药物，特别是针对于曲妥珠单抗治疗失败后的患者人群。对于曲妥珠单抗耐药性的患者，它与卡培他滨或曲妥珠单抗联合使用可明显改善无进展生存。此外，对于脑转移患者它同样表现出令人惊讶的活性。

皮疹、腹泻及肝脏毒性是严重的不良反应事件(AEs)，不仅与拉帕替尼相关，更与其他EGFR TKIs相关。这些不良事件很可能会影响到相当比例的患者，并导致剂量调整和治疗中断。对于乳腺癌，两项既往报道在若干研究的联合分析的基础上评估了拉帕替尼的毒性反应。而这些分析都是在出现临床转移且经多次既往预治疗的患者人群展开，并未强调腹泻和肝脏不良反应的模式。此外，他们也并未指出是否某些年龄组别的患者更易受到不良反应的影响。

对于EGFR TKIs，皮疹被认为是非小细胞肺癌(NSCLC)和头颈癌早期活性反应的潜在信号。使用厄洛替尼或吉非替尼后出现皮疹的患者往往具有更佳的反应率，以及更好的无进展生存和总生存。尽管在所有拉帕替尼临床试验中都一致性地报道了皮疹的出现，但其中并无一例指出皮疹可预测拉帕替尼获益。本研究中，研究报道了新辅助治疗-拉帕替尼和/或曲妥珠单抗治疗最优化试验(NeoALLTO)所纳入的受试者的拉帕替尼特异性不良反应，即皮疹、腹泻、以及肝脏毒性，该试验旨在探索拉帕替尼在新辅助治疗中的作用。研究者检测了其与患者年龄和病理学完全反应(pCR)的相关性。

信源地址：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Pattern+of+Rash%2C+Diarrhea%2C+and+Hepatic+Toxicities+Secondary+to+Lapatinib+and+Their+Association+With+Age+and+Response+to+Neoadjuvant+Therapy%3A+Analysis+From+the+NeoALTTO+Trial