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图 总生存期Kaplan-Meier曲线

研究要点：

• 目前，基于许多临床试验的结果，使用氟尿嘧啶联合铂类化疗联合或不联合表阿霉素或多西他赛已被全世界广泛作为标准一线化疗方案；鉴于毒性反应的优势，日本将紫杉醇周疗方案视为更优的二线化疗；
• 紫杉醇组和伊立替康组患者的总体生存无明显统计学差异；两者均可选择可作为晚期胃癌的二线治疗方案。

该项3期研究旨在观察紫杉醇周疗和伊立替康两周疗法在氟尿嘧啶联合铂类治疗的难治性晚期胃癌患者中的疗效。日本千叶癌症中心的Shuichi Hironaka博士等人对此进行了深入研究，他们发现，紫杉醇组和伊立替康组患者的总体生存无明显统计学差异。两者均可选择可作为晚期胃癌的二线治疗方案。论文发表于国际权威杂志JCO 2013年11月最新一期在线版。

研究人员对患者进行随机分组，紫杉醇组(80 mg/m2，d 1, 8, 15给药, 每4周一周期)，或伊立替康组(150 mg/m2 ，d 1，d 15给药,每4周一周期)。主要终点为总体生存（OS），次要终点为无进展生存（PFS）、反应率、不良事件，以及接受三线化疗的患者比例。

结果发现，223例患者中有219例适合分析。紫杉醇组108例患者的中位OS为9.5个月，伊立替康组111例患者的中位OS为8.4个月。紫杉醇组中位PFS为3.6个月，伊立替康组为2.3个月。紫杉醇组反应率20.9%，伊立替康组为13.6%。常见的3至4及不良事件为中性粒细胞减少（紫杉醇组28.7%，伊立替康组39.1%），贫血(21.3%; 30.0%)，食欲下降(7.4%; 17.3%)，伊立替康组有2例(1.8%)患者发生治疗相关性死亡。紫杉醇组有97例(89.8%)患者接受三线化疗，伊立替康组有80例(72.1%)接受三线化疗。

研究由此得出结论：紫杉醇组和伊立替康组患者的总体生存无明显统计学差异。两者均可选择可作为晚期胃癌的二线治疗方案。

研究背景：

不可切除的胃癌患者预后极差；仅予以最佳支持治疗(BSC) 的患者的中位生存时间仅为3到5个月。在上世纪90年代进行的随机研究中，晚期胃癌一线化疗取得的生存获益优于仅BSC治疗。目前，基于许多临床试验结果，使用氟尿嘧啶联合铂类化疗联合或不联合表阿霉素或多西他赛已被全世界广泛作为标准一线化疗方案。

自从S-1被日本批准用于晚期胃癌患者的治疗后，研究者陆续开展了一系列3期研究，如 JCOG 9912，SPIRITS，以及GC0301/TOP-002 试验。在这些研究结果的基础上，日本将S-1加铂类化疗方案视为晚期胃癌的标准一线化疗。尽管缺乏有关生存获益的有力证据，在这些研究中仍然有70%的受试者接受了二线化疗。

研究人员还展开了若干关于晚期胃癌的二线化疗的2期研究。在对紫杉醇的评价研究中发现，每3周1次给予紫杉醇 (210 mg/m2) 和多西他赛(60mg/m2) 方案导致了3级或4级嗜中性白血球减少症(37%到88%)发生率的增加，而紫杉醇周疗 (80 mg/m2 )则导致严重嗜中性白血球减少症发生率的减少。至于疗效参数，紫杉醇每三周一次方案和每周一次治疗方案的反应率(RR) 和无进展生存(PFS) 均相似。有两项报道评价了紫杉醇周疗作为二线化疗的疗效，中位总生存期(OS) 分别为5个月和6.9个月。

在其他研究中，联合化疗方案包括每两周一次给予依立替康(150 mg/m2)作为二线化疗后OS值达到8到10个月，而毒性反应较紫杉醇周疗更为严重。综上，日本将紫杉醇周疗方案视为更优的二线化疗。目前，紫杉醇和依立替康是氟尿嘧啶联合铂类治疗难治性晚期胃癌的两项主要的选择。然而就我们所知，还没有随机研究对上述两项治疗方案作出直接比较。西日本肿瘤研究组(WJOG) 进行了这一3期研究(WJOG 4007)，旨在对紫杉醇VS.依立替康治疗晚期胃癌的疗效予以评价。

信源地址：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24190112