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转移性结直肠癌患者抗EGFR单克隆抗体获得性耐药的异质性 作者：MedSci 来源：MedSci 日期：2017-05-27  尽管RAS-BRAF野生型及HER2/MET阴性转移性结直肠癌患者通常对抗EGFR单克隆抗体有反应，但获得性耐药几乎无法避免。EGFR阻滞剂耐药的机制包括KRAS、NRAS和EGFR胞外区突变以及HER2/MET改变。但是，分子异质性如何影响患者克隆演变尚不清楚。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，分析接受过抗EGFR抗体治疗的转移性结直肠癌患者肿瘤组织及血液分子特征。

 尽管RAS-BRAF野生型及HER2/MET阴性转移性结直肠癌患者通常对抗EGFR单克隆抗体有反应，但获得性耐药几乎无法避免。EGFR阻滞剂耐药的机制包括KRAS、NRAS和EGFR胞外区突变以及HER2/MET改变。但是，分子异质性如何影响患者克隆演变尚不清楚。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，分析接受过抗EGFR抗体治疗的转移性结直肠癌患者肿瘤组织及血液分子特征。

 共有22例初始反应后接受抗EGFR治疗的RAS-BRAF野生型，HER2/MET阴性转移性结直肠癌患者再次接受活检。使用二代次序及SISH/IHC分析原始肿瘤标本及再进展肿瘤标本。收集与肿瘤组织相匹配的血标本，分析其中的循环肿瘤分子(ctDNA)。在肿瘤组织及血液标本中的分析表明RAS突变及HER2/MET扩增是最常见的耐药机制。此外，BRAF及EGFR胞外区突变相对少见。获得性MET扩增的患者接受抗EGFR治疗PFS更差。肿瘤组织及血液ctDNA共同分析结果证实了EGFR阻滞所引发的克隆演变的复杂性。

 文章最后认为，转移性结直肠癌患者接受靶向治疗后出现获得性耐药的分子异质性很复杂，靶向这种复杂的分子异质性难度很大。

 原始出处：

 Filippo Pietrantonio,Claudio Vernieri,et al.Heterogeneity of Acquired Resistance to Anti-EGFR Monoclonal Antibodies in Patients with Metastatic Colorectal Cancer.CLIN CANCER RES.May 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-1863