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最新研究提示:肺癌疾病进展与复发的关键

发布时间:2017-05-05 08:37 类别:医学前沿资讯 标签:肺癌 复发 来源:未知

  在肺癌如何演变进化方面的新研究中,有一项检测为肺癌诊疗带来了新希望。英国的研究人员表示,该测试可在影像学诊断前检测到肿瘤复发。


 在肺癌如何演变进化方面的新研究中,有一项检测为肺癌诊疗带来了新希望。英国的研究人员表示,该测试可在影像学诊断前检测到肿瘤复发。

 近期,英国的研究团队报道了通过治疗追踪非小细胞肺癌进化进程(TRACERx)的研究结果。他们发现,染色体不稳定性介导的瘤内异质性,与非小细胞肺癌(NSCLC)升高的复发/死亡风险相关。

 这种染色体不稳定性可作为复发的预后标志物,能在标准影像学检查前探查到肿瘤的复发。

 TRACERx研究是英国癌症研究在肺癌领域最大的一项单笔投资,第一次揭示了肿瘤如何发展和躲避治疗(癌症死亡的主要原因)的新观点。来自英国癌症研究中心的Charles Swanton博士表示。

 判断肿瘤多样性和患者生存率之间的关系,是TRACERx的主要目标之一。研究中尽早发现该 关系 的证据,是很令人振奋的。来自英国癌症研究所的主要研究者Mariam Jamal Hanjani博士表示。

 研究也同样确定了肿瘤进展的原因,揭开了肿瘤进化的生物学进程的一角。

NEJM

 该研究的部分结果于4月26日在线发表于New England Journal of Medicine。

 这一部分研究收集了TRACERx研究纳入的前100例NSCLC患者的肿瘤样本。

 除1例之外,其他患者全部为IA ~ IIIA期NSCLC,可进行手术治疗。所有患者均未接受全身治疗。

 研究者对327个肿瘤区域进行多区域全基因组测序。其中,323例为原发肿瘤,4例为淋巴结转移。

 研究者观察到广泛的瘤内异质性,中位体细胞突变的30%及中位拷贝数变化的48%被确定为亚克隆。

 研究者指出,是瘤内异质性促使肿瘤的进化,对系统性治疗产生耐药。具有遗传多样性的肿瘤,更有可能进化,转移,并产生耐药性。

 有趣的是,与腺癌相比,鳞状细胞癌中包含更为明显的克隆突变 可能与吸烟史相关,鳞状细胞癌41年包vs腺癌32年包。

 初步分析中,TRACERx的研究者发现,与携带亚克隆拷贝数变化比例较低的患者相比,比例较高的患者复发与死亡风险要高出近5倍。

 高危患者组中,出现复发/死亡的中位时间为24.4个月,而低危患者组并未达到该中位时间,在经过多因素调整后具有统计学意义。

Nature

 包含相同TRACERx队列的第二项研究,将进一步的研究结果于4月26日在线发表于Nature。

 该研究中,由来自伦敦癌症研究所的Christopher Abbosh博士带领的研究团队,采集了100例TRACERx患者中共96例血液样本,从而观察NSCLC中的遗传多样性是否可能影响临床预后。

 首先,他们证实了肿瘤中存在的基因变异可以通过肿瘤脱落到血液中的DNA碎片来追踪。这些片段被称为循环DNA。

 24例患者的术后血浆盲法分析显示,可以准确地识别超过90%确定会复发的患者,要比影像学结果证实复发提前约1年。

 研究人员也对比了患者完成必要的化疗疗程前后的循环肿瘤DNA水平。

 这些分析显示,当循环肿瘤DNA的水平并未因化疗减少时,患者即处于较高的复发风险中。这一发现提示肿瘤已产生耐药性。

 使用循环肿瘤DNA,可以辨别需要治疗的患者,即使他们没有任何疾病相关的疾病征兆。同时,它也可以监测治疗效果。

 该结果代表了防治发生在半数以上患者中的 术后肺癌复发的新希望。

 信源:Pam Harrison, May 02,2017, Found: Key Driver of Lung Cancer Evolution and Relapse, medscape.com.