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辉瑞新一代 ALK 抑制剂 Lorlatinib 获 FDA 突破性疗法认证 作者：佚名 来源：医药魔方数据 日期：2017-04-28  辉瑞 4 月 27 日宣布，FDA 授予其新一代 ALK/ROS1 酪氨酸激酶抑制剂 lorlatinib“突破性药物”认定，用于二线治疗 ALK（间变性淋巴瘤激酶）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

 辉瑞 4 月 27 日宣布，FDA 授予其新一代 ALK/ROS1 酪氨酸激酶抑制剂 lorlatinib 突破性药物 认定，用于二线治疗 ALK(间变性淋巴瘤激酶)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

  突破性药物 主要授予那些针对严重的甚至危及生命的疾病，单独使用或与其他药物联用时在早期临床试验的一个或多个具有临床意义的终点指标上显示出比现有疗法更具有优势的在研药物。

 FDA 此次对 lorlatinib 的突破性疗法认定是基于一项 I /II 期临床数据，该项研究纳入了未接受过治疗或接受 ALK 抑制剂治疗后疾病进展的 ALK+ 晚期 NSCLC 患者。根据辉瑞 2016 年 6 月 5 日在 ASCO2016 上公布的数据，在 41 例患者接受 lorlatinib 治疗的 ALK+ 患者中总应答率为 46%，3 例患者实现完全应答，16 例患者实现部分应答(95% CI：31-63)，中位 PFS 为 11.4 个月(95% CI：3.4-16.6)。

 另外，辉瑞针对 Lorlatinib 的一项名为 CROWN 的 III 期临床目前开始招募患者，CROWN 研究主要比较 Lorlatinib 和克唑替尼在一线治疗 ALK+ 转移 NSCLC 患者中的疗效。

 辉瑞全球肿瘤产品开发负责人 Mace Rothenberg 表示，突破性疗法的认定肯定了 lorlatinib 用于治疗后复发性 ALK+NSCLC 的治疗潜力，辉瑞致力于生物标志物驱动的靶向肿瘤药物的研发，以满足患者不断变化的治疗需求。我们期待着与 FDA 合作，加快这种新型疗法的上市。

 在非小细胞肺癌患者中，ALK 突变阳性的比例大约为 3%~5%，美国每年新确认 ALK+ 非小细胞肺癌患者大约 1 万例，远低于 EGFR 突变阳性患者的比例，但 ALK+ 患者大多数对化疗药物无响应，治疗选择有限，预后非常差。

 目前，针对 ALK 突变患者，辉瑞已有克唑替尼上市，作为首个上市的 ALK 靶向药物、其 2016 年销售额达 5.61 亿美元。

 但接受克唑替尼治疗的患者多数会在服药 1~2 年后出现耐药，诺华色瑞替尼和罗氏 alectinib 随后陆续上市，用于用于克唑替尼不耐受后的二线用药。虽然其销售额目前还未对辉瑞构成威胁，但罗氏 alectinib 在一次 头对头 研究中战胜克唑替尼，直接威胁到了辉瑞在 ALK 领域的霸主地位，此次 Lorlatinib 突破性疗法的认定使辉瑞在 ALK 领域又多了一个筹码。