读医学网

  根据培养的表型药物敏感性测试(DST)可以测量细菌对药物的敏感性。常规DST通常使用单一临床药物浓度根据定性方法评估体外生长。这个结果报告敏感菌和耐药菌，并且精确性通常低于半定量方法，半定量方法是在一系列药物浓度下培养细菌，可以确定MIC。半定量数据具有治疗意义，因为它区分易感和耐药菌株，并且还检测中水平或低水平耐药，此时增加药物剂量可能有益于患者。

 根据培养的表型药物敏感性测试(DST)可以测量细菌对药物的敏感性。常规DST通常使用单一临床药物浓度根据定性方法评估体外生长。这个结果报告敏感菌和耐药菌，并且精确性通常低于半定量方法，半定量方法是在一系列药物浓度下培养细菌，可以确定MIC。半定量数据具有治疗意义，因为它区分易感和耐药菌株，并且还检测中水平或低水平耐药，此时增加药物剂量可能有益于患者。

 从临床角度来说，DST的主要缺点是获得结果需花费时间。为了提高检测速度，可以直接筛查临床标本以便于避免分离和预培养之间发生延迟。但是，这仅适用于少量药物，并且不适用于测量MIC。

 基因检测

 基因检测可以预测对药物的耐药性，但不确定敏感性，并且阴性基因检测结果通常报告为无耐药性。

 Xpert MTB/RIF

 Xpert MTB / RIF是一种易于使用的基于PCR的自动化诊断结核病并检测突变的技术，可在2小时内预测对利福平耐药性。这种诊断技术在2010年通过WHO的认可，并推荐作为评估治疗MDR结核的一线诊断测试方法。

 线性探针测定(LPA)

 除GeneXpert技术外，WHO还认可LPA分子诊断技术检测耐药性。扩增目标基因后，技术将样品反向杂交到一系列固定在膜上的寡核苷酸探针中。应用最广的研究测试是GenoType MTBDRplus 用于利福平和异烟肼耐药分析，GenoType MTBDRsl-v1.0用于氟喹诺酮，氨基糖苷类，和乙胺丁醇耐药分析。

 补偿突变

 评估多态性对药物效应作用的挑战之一是补偿性突变的累积。这些变化可以消除细菌耐药突变的负面影响，恢复健康和给予选择性优势。基因组的这些补偿性变化可能与耐药强相关，但不是因果关系，因此，不应用于诊断细菌耐药性。

 值得注意的是，表型检测不受补偿性突变的影响。

 耐药水平的鉴别

 MIC的表型鉴别显示出细菌耐药对抗结核药物的变化。由突变引起的破坏程度与基因位置，以及药物发挥作用的基因相关。增加药物剂量可以为某些低耐药的病原体提供治疗方案，因为高剂量治疗可以抵抗耐药。

 测序方法

 对于利福平耐药的结核患者，后续测试可确定对其他药物的耐药性，从而优化治疗方案。使用无效的二线药物可能会增加耐药性和XDR结核的出现。及时的治疗方法会降低传播机会，并可能降低发病率和死亡率。

 DNA测序检测所有核苷酸位置，提供更高的精准性，有时比LPA和探针检测更节省时间和节约成本。

 原始出处：

 Dheda K，Gumbo T，Maartens G，et al.The epidemiology， pathogenesis， transmission， diagnosis， and management of multidrug-resistant， extensively drug-resistant， and incurable tuberculosis.Lancet Respir Med.