今日,罗氏 (Roche) 集团成员基因泰克(Genentech)公司公布了 3 期 HAVEN 2 研究的中期结果,该临床试验评估了 emicizumab 单抗在含有因子 VIII 抑制物的 12 岁以下甲型血友病儿童患者中的预防性功效。
今日,罗氏 (Roche) 集团成员基因泰克(Genentech)公司公布了 3 期 HAVEN 2 研究的中期结果,该临床试验评估了 emicizumab 单抗在含有因子 VIII 抑制物的 12 岁以下甲型血友病儿童患者中的预防性功效。
甲型血友病是一种遗传性严重疾病,病人血液不能正常凝块,导致不受控制并且经常是自发性的出血事件。以美国数据为例,血友病影响约 20000 人,其中甲型血友病是最常见的形式,而且大约 50-60%的患者群体发展到了疾病的严重阶段。甲型血友病病人缺乏或没有足够的因子 VIII 凝血蛋白。当身体发生出血事件时,健康人体内的因子 VIII 能有效将凝血因子 IXa 和 X 汇集在一起,这是形成血块进而止血的关键步骤。随着病情严重程度的恶化,甲型血友病患者可能频繁出血,尤其是在关节或肌肉组织中。这些出血事件引起重大健康问题,因为它们经常引起疼痛,并可导致慢性肿胀、组织畸形、运动能力下降和长期关节损伤。除了影响病人的生活质量外,如果流血进入大脑等重要器官,可能会危及生命。治疗甲型血友病过程中的严重并发症是病人会在体内发展出因子 VIII 替代疗法的抑制因素。这些抑制物是由身体免疫系统产生的抗体,其结合替代因子 VIII 并阻断了它的治疗功效,于是病人很难达到足以控制出血的因子 VIII 水平。
1984 年,基因泰克的科学家们率先克隆重组因子 VIII。20 多年来,基因泰克逐步致力于为血友病患者提供创新的治疗方案。Emicizumab 是一种在研双特异性单克隆抗体,旨在汇集因子 IXa 和因子 X 到一起,激活天然凝血级联所需的蛋白质,并恢复血液凝固过程。Emicizumab 单抗可以每周一次通过皮下注射即用型溶液进行给药。HAVEN 2 是单臂、多中心、开放标签 3 期研究,评估每周一次皮下给药 emicizumab 的功效、安全性和药代动力学。中位 12 周治疗后的中期分析包括 19 名患有甲型血友病、同时体内有 VIII 因子抑制物的 12 岁以下儿童,他们需要用旁路药物治疗。该研究将招募总共 60 名儿童,计划在用 emicizumab 单抗治疗 52 周后进行最终分析。
在中位数为 12 周的治疗后中期分析中,随着时间推移,emicizumab 预防治疗显示病人出血事件的数量有临床意义上的减少。这些发现与 3 期 HAVEN 1 研究结果一致,其中成人和青少年(12 岁或以上)患有甲型血友病,体内产生了因子 VIII 的抑制物。与无预防措施以及与以前的旁路药物预防相比,3 期 HAVEN 1 研究中 emicizumab 单抗预防显示了统计学上的显著性:随着时间推移,出血有临床意义上的减少。
基因泰克公司正在进行另外两项关于 emicizumab 单抗的临床研究:
HAVEN 3,评估 emicizumab 预防剂,每周一次或隔周一次,针对 12 岁或以上的甲型血友病,他们没有因子 VIII 的抑制物。
HAVEN 4,评估 emicizumab 预防剂,每四周给予 12 岁以上的甲型血友病患者,他们体内的因子 VIII 抑制物不加考虑。
▲基因泰克首席医学官 Sandra Horning 博士(图片来源:Roche 官网)
基因泰克首席医学官兼全球产品开发部门负责人 Sandra Horning 博士说道: 对甲型血友病患儿及其照顾者来说,管理该疾病以及因子 VIII 的抑制物尤其具有挑战性。因为难以控制出血事件,目前的治疗方案需要频繁的静脉输注。我们感到鼓舞的是,在儿童患者群体中,每周一次的皮下 emicizumab 预防治疗显示了临床意义的效益。我们即将庆祝世界血友病日,很高兴与社区分享这些积极结果。
参考资料:
[1] Genentech Shows Off Late Stage Hemophilia A Data
[2] Genentech Announces Positive Interim Results for Emicizumab in Phase III Study of Children with Hemophilia A
[3] Genentech 官方网站