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The Journal of Neuroscience 嗜酒成性！可能是大脑发生了变化！ 作者：佚名 来源：生物谷 日期：2017-04-16   研究发现了依赖酒精和不依赖酒精老鼠脑内的一个关键区别。当给予酒精时，两组老鼠大脑中央杏仁核(CeA)的活性增加，但是这一变化是由两个完全不同的脑信号通路引起的。“

 由斯克里普斯研究院(TSRI)科学家领导的一项新研究有助于研究人员研发酒精中毒和酒精滥用的个性化疗法。

 研究发现了依赖酒精和不依赖酒精老鼠脑内的一个关键区别。当给予酒精时，两组老鼠大脑中央杏仁核(CeA)的活性增加，但是这一变化是由两个完全不同的脑信号通路引起的。

 TSRI教授、这项新研究的资深作者Marisa Roberto 说，因为他们能评估一个人的大脑如何对不同的疗法做出反应，所以这个发现可以帮助研究人员开发更多治疗酒精依赖的个性化治疗方案。

 这些研究结果最近在线发表在The Journal of Neuroscience 上。

 研究人员发现大脑对酒精反应的 开关

 Roberb实验室之前发现酒精能增加大脑中央杏仁核区域神经元活性，而新研究就是建立在这项研究基础之上。研究人员发现酒精能使不依赖酒精和依赖酒精的老鼠该区域活性增加。

 当他们在这项新的研究中观察到这一现象时，Robert 和她的同事惊奇地发现这两组小鼠活性增加的机制不同。

 通过给予不依赖酒精的老鼠酒精，研究人员使用钙通道蛋白，以增加神经元活性。当L型电压门控钙通道(LTCCs)加速GABA神经传递素的释放时，神经元发挥作用。阻断这些LTCCs会减少不依赖酒精老鼠的主动酒精消耗量。

 但是对于依赖酒精的老鼠而言，研究人员发现减少神经元细胞膜上LTCCs的数量降低，从而扰乱其驱动酒精对CEA活性影响的正常能力。相反，一种叫做促皮质激素释放因子(CRF)的应激激素和它的1型受体(CRF1)会增加神经元活性。研究人员也发现，阻断CeA 中CRF1s会减少依赖酒精老鼠的主动酒精消耗量。

 Robert解释道，研究这两组老鼠可以揭示酒精是如何改变大脑功能的。

  当个体过渡到依赖酒精状态时，CEA对酒精产生反应(从LTCC到CRF1驱动)的分子机制中存在一个反应开关， 她说。

 TSRI研究助理和研究的第一作者Florence Varodayan 领导了细胞和分子实验。TSRI实验室副教授Olivier George和TSRI助理研究员Giordano de Guglielmo共同指导了行为实验。

 罗伯特希望这些发现能提供更好的酒精依赖治疗方式。酒精滥用似乎有许多根本原因，但是新发现表明医生能够分析某些症状或遗传标记，以决定哪些患者可能有CRF-CRF1的超激活并且能够从阻碍活性的新药研发中受益。

 原文出处：

 Florence P. Varodayan, Giordano de Guglielmo, Marian L. Logrip et al.Alcohol dependence disrupts amygdalar L-type voltage-gated calcium channel mechanisms.The Journal of Neuroscience, 2017; 3721-16 DOI: 10.1523/JNEUROSCI.3721-16.2017