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 骨髓纤维化是一种由于骨髓造血组织中胶原增生，其纤维组织严重地影响造血功能所引起的一种骨髓增生性疾病。2014年8月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予pacritinib快车道地位，用于治疗中危及高危骨髓纤维化，包括但不限于伴有血小板减少症的患者、正经历其他JAK2疗法出现血小板减少症的患者、以及对其他JAK2疗法不耐受或其症状经其他JAK2疗法管理不佳的患者。

 骨髓纤维化是一种由于骨髓造血组织中胶原增生，其纤维组织严重地影响造血功能所引起的一种骨髓增生性疾病。2014年8月7日，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予Pacritinib快车道地位，用于治疗中危及高危骨髓纤维化，包括但不限于伴有血小板减少症的患者、正经历其他JAK2疗法出现血小板减少症的患者、以及对其他JAK2疗法不耐受或其症状经其他JAK2疗法管理不佳的患者。

 Pacritinib是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，具有针对JAK2和FLT3的双重活性。JAK激酶家族是信号传导通路的重要组成部分，对于正常血细胞的生长和发育、炎性细胞因子的表达、免疫反应至关重要。

 最近，发表于《柳叶刀血液》上的一项3期PERSIST-1研究结果表明，Pacritinib明显缩小了脾脏体积(SVR)，并改善了患者症状。

 PERSIST-1 是一项国际性多中心随机3期研究，共纳入327例患者，其中也包含基线贫血和血小板减少的高危患者。研究人员按照2：1将受试者随机分配至Pacritinib治疗组(口服400 mg，每天1次;n = 220)或最佳可用方案治疗组(不含JAK2抑制剂;n = 107)，治疗至疾病进展或发生了不可耐受的毒性。主要终点是从基线到24周时SVR改善35%以上。

 图 治疗组脾体积缩小

 中位随访23.2个月，Pacritinib组中有19%的患者达到了主要终点，而对照组仅有5%的患者达到了研究终点 (P = 0.0003)。对总症状评分(TSS)2的患者进行了意向分析，结果发现两组从基线到24周时TSS增大或SVR缩小50%的患者数相差不大，但pacritinib 组中有36%的患者达到了次要终点，而对照组有14%。另外，随着时间延长，pacritinib 组中TSS增大或SVR缩小50%的患者比例也会增加。

 24周内，pacritinib 组最常见的3/4级不良反应为贫血(17%)，血小板减少症(12%)和腹泻(5%)，对照组为贫血(15%)，血小板减少症(11%)，呼吸困难(3%)和低血压(3%)。此外，pacritinib 组和对照组分别有12%和13%的患者因不良反应死亡。

 该研究表明，对于骨髓纤维化患者，甚至在重度基线血细胞减少的情况下，pacritinib耐受性很好，能显著地持续性改善SVR或减轻症状。因此，Pacritinib可作为骨髓纤维化患者的治疗选择，包括治疗方法受限的血细胞减少的患者。

 编译自：Pacritinib Induced Reduction in Splenomegaly， Myelofibrosis Symptoms.CancerNetwork.2017