读医学网

 近年来，随着全球糖尿病患病率的迅速增长及各种胰岛素类型的发展，接受胰岛素治疗的糖尿病患者也大幅增加。来自杜鲁大学的糖尿病家庭医生Jay Shubrook围绕胰岛素的安全性问题对糖尿病专家 Jim LaSalle进行了采访，以下为详细内容。 胰岛素是一种激素，除影响血糖水平外，还有多种作用。胰岛素有何作用及用于糖尿病治疗时应注意什么? LaSalle： Reavens[1]在探究胰岛素抵抗时对胰岛

 近年来，随着全球糖尿病患病率的迅速增长及各种胰岛素类型的发展，接受胰岛素治疗的糖尿病患者也大幅增加。来自杜鲁大学的糖尿病家庭医生Jay Shubrook围绕胰岛素的安全性问题对糖尿病专家 Jim LaSalle进行了采访，以下为详细内容。

 胰岛素是一种激素，除影响血糖水平外，还有多种作用。胰岛素有何作用及用于糖尿病治疗时应注意什么?

LaSalle：

 Reavens[1]在探究胰岛素抵抗时对胰岛素的其他效应进行了表述。圣安东尼奥心脏研究[2]显示胰岛素抵抗还有其他的影响，包括心血管问题。

 胰岛素抵抗是指胰岛素在正常浓度下生物学功能失效，可产生很多后果。胰岛素抵抗的代谢效应是高胰岛素血症。高胰岛素血症与收缩压、心率升高和血脂变化相关，包括甘油三酯水平的升高、高密度脂蛋白降低等，而这些都是导致动脉粥样硬化的因素。高胰岛素血症影响平滑肌细胞增殖，并导致体重增加、向心性肥胖、炎症、内脏肥胖和与之伴随的问题。

 因此，对于高胰岛素血症的患者在应用外源性胰岛素时应考虑是否利大于弊。

 患者经常抛出 胰岛素安全吗? 应用胰岛素会影响心脏问题吗? ，如何解决胰岛素的心血管效应呢?

LaSalle：

 数年前有关胰岛素的安全性一直存在争议。后来ORIGIN试验[3]对糖尿病前期患者、伴有糖尿病及心血管疾病患者胰岛素应用安全性进行了评估。8-9年的胰岛素治疗显示，外源性胰岛素并未给胰岛素抵抗患者带来不利影响。外源性胰岛素既未增加也未降低心血管疾病风险[4]。

 改善血糖控制可减少微血管并发症，长期流行病学研究显示还可减少大血管并发症。但重要的治疗糖尿病本身。

 癌症是与糖尿病相关的一个热门话题。2型糖尿病可增加多种类型癌症风险。一段时间曾有过胰岛素可能影响生长因子从而增加癌症风险的讨论?你怎么看待胰岛素与癌症的问题?

LaSalle：

 在胰岛素发展中，当我们开始调节人胰岛素分子时，在胰岛素B链上添加了侧链。科学家担心，尽管对血糖降低带来了积极影响却可能增加胰岛素样生长因子(IGF)分子的亲和力，导致细胞的增殖和有丝分裂的增加;同时也可能导致细胞凋亡的减少。如果已经伴有癌症细胞的生长，这些胰岛素类似物可能会使肿瘤细胞生长。

 Kurtzhals和同事[3]发现甘精胰岛素可使IGF-1受体亲和力增加6倍。人们开始考虑长期应用这类胰岛素的患者否会导致癌症的发生。

 ORIGIN研究纳入的随机分配患者数超过12500例，超过6-9年的随访并未发现癌症增加的证据[5]。这给我们带来了治疗信心。

 不过值得注意的是，超过15年高剂量胰岛素应用患者的观察性研究发现，这些患者的乳腺癌、子宫癌、膀胱癌和皮肤癌的风险增加。因此，高剂量应用的患者应注意这一问题。而低剂量或中等剂量胰岛素不会带来任何风险。

 如何定义 高剂量胰岛素 ?

LaSalle：

 不应超过1 U/kg/天。如果患者应用剂量超过这一水平则应注意癌症的筛查，尤其是长期应用的患者。对于短期治疗(例如，患者正在进行手术，短期内需要高剂量胰岛素)的患者这不是一个问题，而长期需要每天100-150 U的患者需要注意。

总结

 特别需要强调的是，胰岛素是一把双刃剑，作为最有效的降糖武器的同时，往往也会不可避免地带来一些治疗的不良反应，比如低血糖和体重增加问题，从而间接地增加心血管事件的发生及死亡风险;胰岛素的使用是一门艺术，医师对低血糖的警惕性和处理能力，以及对胰岛素剂量调整的及时与否都会直接影响胰岛素临床使用的效果。