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2013年5月，国家毒理学计划完成了妊娠期化疗暴露所引起的发育和妊娠结局的专题报道。该专题旨在为临床医生和孕妇患者提供全面的文献数据回顾，包括对后代随访评估的有效数据。专题报告不提供医疗咨询或指导意见。国家毒理学计划的科学家 Kembra L.Howdeshell博士和Michael D.Shelby博士对该专题做了详解介绍。

Kembra L.Howdeshell博士

Michael D.Shelby博士

Howdeshell博士说，美国国家毒理学计划评价项目（NTP）发现，与妊娠期第4到6个月或第7到9个月暴露于化疗相比，妊娠期头三个月癌症化疗暴露所引起的主要畸形率更高。

提问：是什么引起了NTP对于妊娠期化疗的研究兴趣？

Howdeshell博士：你知道，治疗癌症的化疗药物使用的多是诱变剂或致癌物质。动物研究显示，大多数用于治疗癌症的化疗药物也会引起出生缺陷，一些化疗药物与人类的出生缺陷相关。NTP选择这一课题是因为人类妊娠期癌症化疗所引起的妊娠结局相关的综合评述还很缺乏，包括动物毒性研究文献 与人类观察性研究的整合还嫌不足，人们对妊娠期暴露于癌症化疗对后代发育的影响的关注度也越来越大。

提问：妊娠期间癌症化疗相关文献的范围是什么？

Shelby博士：我们选择了431种与妊娠期间癌症化疗引起的妊娠结局相关的公开发表的文献，时间上从上世纪50年代到2012年5月15日。研究者作出协调一致的努力，以避免重复（例如，在病例报道中和其后的病例队列中纳入的同一例婴儿只计算一次）。研究未纳入完成化疗后怀孕的女性的妊娠结局。

提问：这一专题报告的总体结论是什么？

Howdeshell博士：NTP专题报道主要体现在以下五个健康结果：严重的先天性畸形，自然流产，妊娠并发症，新生儿体重和身高，以及妊娠期化疗暴露儿童的成长和发育。总的来说，美国国家毒理学计划评价项目（NTP）发现，在妊娠期前三个月的癌症化疗所引起的主要畸形率与仅在第4到6个月或第7到9个月暴露于化疗相比前者更高。其结果与CDC报道的一般美国人群的主要畸形率相似。

其他发现包括与一般人群相比，妊娠期第4到6个月和第7到9个月化疗暴露人群的死产率更高，畸形发生率更高，羊水水平更低，这主要是由曲妥珠单抗（赫赛汀）暴露引起的。此外，癌症化疗似乎并未增加自发性早产率，也并未损害儿童早期生长和发育。最后需要指出的是，本研究数据并不充分。

提问：你可以举一个例子说明NTP对妊娠期间使用癌症化疗的推荐意见吗？

Howdeshell博士：首先，我想强调的是，专题报道不提供医疗咨询或指导意见。本专题的目的是总结在怀孕期间接受癌症化疗的妇女的妊娠结局。然而，我们也观察到某些药物在妊娠期间特定阶段暴露所产生的特异性效应。

例如，伊马替尼（格列卫，一种酪氨酸激酶抑制剂）暴露于妊娠期前三个月（器官形成期）似乎与畸形相关，包括脐疝（脐），骨骼畸形，和/或泌尿生殖系统畸形（如，肾缺如）。动物试验发育毒性研究中也观察到伊马替尼有相同的效应。

另一个例子是，妊娠期第4到6个月和7到9个月曲妥珠单抗暴露会引起变态发生率增加，羊水水平变低。若停止用药直到胎儿出生则上述情境可逆转。

提问：请解释下这一报告所面临的困难是什么？该评价的局限性是什么？

Shelby博士：NTP对已发表的妊娠期间化疗引起的妊娠结局的报告的综述解读面临着一系列的困难，最主要的困难来源于对病例报道和病例队列研究的依赖，它使得得出的结论可信度并不高。还有一些困难包括比较缺乏参照组（如，很少有关于未经治疗的妊娠期癌症患者的研究数据），有关特定联合化疗方案的病例报道数量也很少，缺乏人工流产，自发性流产，胎儿状态，或死胎等的数据。

一些较大的病例系列研究缺乏个人治疗数据及妊娠期结局的相关数据，因此不能纳入到我们的汇总分析中。同时也缺乏对后代婴儿的长期随访数据（如，大多数报道只涉及2岁以下婴儿），长期随访评估的质量参差不齐。最后，高早产率会使结果的解释变得更加复杂，婴儿不良事件可能是由妊娠期间癌症化疗暴露引起的，也可能是由早产引起的。

编译自：Cancer Chemotherapy Use During Pregnancy. The ASCO Post,May 15,2014.