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已有研究显示，重性抑郁与炎性进程相关。然而，炎症标记物水平之间的个体差异是否有助于临床医师确定，哪些患者最可能从某种抗抑郁治疗中获益，目前尚不清楚。一项在线发表于7月14日《美国精神病学杂志》（Am J Psychiatry 2014 Jul 14）的研究显示，常用的全身炎症标记物C-反应蛋白（CRP）或可预测患者对目前较为常用的两种抗抑郁药的应答情况，进而使得更为个体化的治疗成为可能。

Rudolf Uher博士

该研究由加拿大达尔豪斯大学的研究者所开展。他们发现，作为容易测定的炎性标记物，CRP可预测个体对于艾司西酞普兰及去甲替林的应答水平。“尽管还有其他的标记物，但CRP的优势在于其分辨效力：当CRP水平在某一范围内时，一种药优于另一种药；另一范围下，情况恰好相反。”主要研究者Rudolf Uher博士指出。

“因此，这一标记物可指导我们对合适的患者用合适的药物，这使得其颇具使用价值，其他标记物没有这个功能。”

CRP与应答

鉴于抑郁与全身炎症的关系，研究者试图确认以下假说，即CRP与抗抑郁药应答之间存在类似的相关性。他们使用了两种不同类型的抗抑郁药：SSRIs类抗抑郁药艾司西酞普兰，以及具有去甲肾上腺素再摄取抑制作用的三环类抗抑郁药去甲替林。

本项研究名为“基于基因组的抑郁治疗药物（GENDEP）”，采用了多中心随机对照设计，共纳入了241名成年重性抑郁患者。这些受试者被随机分入了艾司西酞普兰组（n=115）及去甲替林组（n=126），治疗为期12周。研究者在基线时测定了受试者的CRP水平。

研究者每周使用Montgomery-?sberg抑郁评定量表（MADRS）评估了受试者的抑郁情况，结果显示，CRP水平较低（＜1mg/L）的受试者对艾司西酞普兰的应答较使用去甲替林时理想，其MADRS得分的改善较使用后者的个体多3分。

与此同时，CRP水平较高者的情况恰好相反，对去甲替林的应答更好，其MADRS得分的改善较使用艾司西酞普兰时多3分。

方便易得

之所以称CRP为方便易得的标记物，原因很多，如CRP水平可在每天的任意时刻通过外周血标本获得，无需空腹，且高敏CRP测定已成为大部分医学实验室的常规检查项目。

不过，本研究也有局限之处，其中一个即在于，艾司西酞普兰是一种高选择性的5-HT再摄取抑制剂，对其他受体的影响较为微弱，而去甲替林则对多种受体均可产生效应。

“鉴于去甲替林的多效性，当前研究并不能将去甲替林的再摄取阻断效应从其他药物特异性效应及三环类抗抑郁药的一般效应中分离出来。至于其他药物能否取代去甲替林治疗CRP水平较高的患者，尚有待进一步研究。”

不过，本项研究确定了“迄今为止比较SSRIs及NRIs治疗应答的最强预测因子。”结果若得以复制，则将具有重要的临床意义，“本项研究所发现的预测价值足以鉴别出个体间有意义的差异，临床收益触手可及。”

专家视点：意义重大

Philip R. Muskin博士

作为对本项研究的评论，哥伦比亚大学精神病学系教授Philip R. Muskin博士认同研究者的看法，即研究所揭示的应答差异具有临床意义：“MADRS中3分的差异已经相当可观了。临床工作中，你可以看到这3分所带来的差异。”

“虽然仍为早期研究，但研究者的确发现了一些相同表型下的生物学差异，这样的研究有助于我们开展更有效的治疗。毕竟，所有抗抑郁药都有效，但并不是对每个人都这样。如果有生物标记物帮助我们进行治疗决策，帮助会很大。”

信源： Convenient Biomarker May Predict Antidepressant Response，Medscape，August 06, 2014

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