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唑来膦酸对早期乳腺癌的辅助治疗作用还不确定。近期发表在《Lancet Oncol》的一个大型的随机试验评估唑来膦酸辅助治疗对早期乳腺癌高危患者的无病生存期的影响。文献阅读：Lancet Oncol 2014 Jul 14.

研究方法

在AZURE这一非盲、国际性、多中心、随机对照、平行组3期试验中，通过24小时中央自动电脑电话简化系统（平衡各组的受累的腋窝淋巴结数量、肿瘤分期、雌激素受体状态、系统治疗的类型和时间、绝经与否、他汀类药物的使用和治疗中心）将年龄大于等于18岁的II期或III期乳腺癌患者按1:1的比例随机分配到单纯标准辅助系统治疗组（对照组）或唑来膦酸治疗组（唑来膦酸4mg 静滴，每3-4周一次，6疗程后改为每3个月一次，8疗程后改每6个月一次，再进行5个疗程，总共治疗5年）。主要评价项目是无病生存期。其他评价项目包括无侵袭性疾病生存期、总生存期、骨转移的时间、远处复发的时间和随机变量的亚组分析。所有的患者都完成了治疗。经过中位数为84个月（四分位数间距为66-93个月）的随访，研究者们公布了这一（完成招募目标的）试验的意向治疗结果的最终分析。计划在出现940个无病生存期事件后进行最终的疗效分析。

研究结果

2003年9月4日至2006年2月16日之间来自7个国家174个诊疗中心的3360位患者参与了研究。两组间无病生存期事件的数量没有差异，其中对照组的事件数量为493个，唑来膦酸组473个(调整后的风险比 [HR] 0.94, 95% CI 0.82—1.06; p=0.30)。两组的无侵袭性疾病生存期(HR 0.93, 95% CI 0.82—1.05; p=0.22)、总生存期(0.93, 0.81—1.08; p=0.37)和远处复发(0.93, 0.81—1.07; p=0.29)情况大致相同。唑来膦酸减缓了骨转移的发展速度，不仅作为第一事件(HR 0.78, 95% CI 0.63—0.96; p=0.020)，而且在随访中的任何时候(0.81, 0.68—0.97; p=0.022)都是这样。

唑来膦酸对无病生存期的作用不受雌激素受体的状态的影响。然而，唑来膦酸只能延长入组时已停经超过5年的患者的无侵袭性疾病生存期(n=1041; HR 0.77, 95% CI 0.63—0.96)，但是不能延长其他绝经组（绝经前期、围绝经期和绝经情况不详的）患者的无侵袭性疾病生存期(n=2318; HR 1.03, 95% CI 0.89—1.20)。共报道了33例可疑下颌骨坏死的病例，其中26例在中心回访时得到确认，全部发生在唑来膦酸组(1.7%, 95% CI 1.0—2.4)。

结论

这些结果提示早期乳腺癌的标准辅助治疗方案中增加唑来膦酸不会使患者受益。然而，唑来膦酸的确可以减少已经停经的患者骨转移的发生率，改善疾病的预后。