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无干扰素和无利巴韦林治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的方案被迫切需要。近期发表在《The Lancet》杂志上的一项研究评估了应用daclatasvir (NS5A复制复合物抑制剂) 联合asunaprevir（NS3蛋白酶抑制剂）的全口服疗法治疗基因型1b感染患者的疗效。

研究方法

我们自2012年5月11日至2013年10月9日在18个国家的116个研究点进行了本项3期、多队列研究（HALLMARK-DUAL）。患者为慢性HCV基因型1b感染的成年人，未接受过治疗；或既往对于聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林无应答；或医学上不适用、既往不耐受或不适用/不耐受聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林。应用交互式语音应答系统通过计算机产生随机分配序列（肝硬化状态分层）将初治患者随机分配（按2:1的比例）为接受daclatasvir每日1次60毫克加asunaprevir每日两次100毫克组或接受安慰剂组治疗12周。

对患者和研究者屏蔽治疗分组情况和HCV RNA结果直至12周结束时。接受daclatasvir加asunaprevir治疗的初治组继续开放标签治疗到24周结束。接受安慰剂的受试者进入另一个daclatasvir加asunaprevir研究。无应答、不适用、不耐受或不适用/不耐受的患者接受开放标签daclatasvir加asunaprevir治疗24周。主要终点是在治疗后12周的持续病毒学应答。疗效分析仅限于接受daclatasvir加asunaprevir的患者。这项试验在ClinicalTrials.gov上注册，编号NCT01581203。

研究结果

本项研究包括307位初治患者（205接受daclatasvir加asunaprevir治疗，102位接受安慰剂治疗；所有随机分配患者接受预定处理），205例无应答患者，235例不适用、不耐受或不适用/不耐受的患者。接受daclatasvir加asunaprevir 治疗的初治患者队列中有182位患者（90％，95％CI85-94）、无应答队列中有168位患者（82％，77-87）、不适用、不耐受或不适用/不耐受队列中有192位患者（82％， 77-87）达到持续病毒学应答。

初治组12例患者（6％）、无应答组11例患者（5％）、不适用、不耐受或不适用/不耐受组16例患者（7％）发生严重不良事件；不良事件导致停药（最常见的是丙氨酸或天冬氨酸转氨酶可逆性增加）在各组分别发生6例（3％）、2（1％）和2（1％），没有死亡记录。接受daclatasvir加asunaprevir治疗和安慰剂治疗的初治患者在第1个12周出现3级或4级实验室异常并不常见（各组均≤2％），转氨酶升高的发生率较低。

结论

初治、无应答和不适用、不耐受或不适用/不耐受的患者接受daclatasvir加asunaprevir治疗后可达到较高的持续病毒学应答率，并且丙型肝炎病毒基因型1b感染的患者耐受性良好。这些结果支持将daclatasvir加asunaprevir作为HCV基因型1b感染患者，包括那些肝硬化患者的全口服、无干扰素和无利巴韦林治疗方案。

编译自：All-oral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study. The Lancet, July 28, 2014.