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大家好，我是Mark Kris，来自??纽约??Memorial Sloan Kettering癌症中心，今天与大家讨论一下今年ASCO年会上关于肺癌口头报告上的两篇摘要。这些研究是关于靶向M??ET的两种药物：Onartuzumab是一种靶向作用于MET蛋白的抗体，另一种克唑替尼（用于肿瘤学的药物）一开始就是靶向作用于MET的药物。这些研究中的患者都是MET基因扩增的患者。

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Mark G.Kris教授

关于克唑替尼治疗MET扩增的患者的研究（Abstract 8001）非常令人鼓舞。但是几年以前貌似很有研究前途的药物Onartuzumab的研究则不尽如人意。对于EGFR突变的肿瘤患者而言，该药不但没有疗效，反而可能有害。

研究详情:【ASCO2014】Onartuzumab联合厄洛替尼治疗NSCLC未能获益

我们能从这两个不同的试验中学到什么？第一个是我们应该仔细规定哪些患者可以进行靶向治疗。EGFR的研究就是一个很好的例子。尽管实际上所有肺癌患者都会表达EGFR，并可以测量和计量，但是那些癌细胞的生存不依赖EGFR，只有当患者的癌细胞依赖EGFR，该药物的疗效才明显。

这就是EGFR的研究。EGFR基因突变的肿瘤患者疗效最好。而没有这种基因突变的患者则无效。顺便说一下，EGFR突变特异性靶向药物的试验显示了相同的结果。例如，dacomitinib在未经筛选的患者中只有很小的疗效，甚至无效（Abstract8018）。

而在MET阳性的肺癌患者中就不会出现这样的情况。MET可以被激活，MET见于肺癌细胞中。那样的细胞对MET有不同程度的依赖性。MET蛋白可见于多种细胞中。通过免疫组织化学检测发现，参与onartuzumab试验的患者中一半以上可以发现MET。而很少的患者中可以发现MET扩增。MET蛋白大量复制，并非整个基因复制，而是MET复制。

最后，还可能存在MET突变。这一点在会上未作讨论。

接受onartuzumab（MET蛋白靶向基因）靶向作用于MET蛋白的试验未获得成功。而克唑替尼在MET扩增的患者中获得了成功。对于高度扩增的病例，其结果与ALK或ROS阳性肺癌患者相似。

免疫组化检测或不能胜任这项任务

我们还学到了应该仔细定义MET激活，确切明白你看到的是什么。那些未学习过分子生物学标准课程的人们需要明白这一点。MET扩增和MET蛋白过度表达之间存在明显的差别。

最后，我们需要再次质疑免疫组织化学检测筛选患者的能力。我们看到免疫组织化学不能选出对MET抑制治疗敏感的患者。

ASCO年会上，necitumumab试验中，应用免疫组织化学检测EGFR蛋白过度表达，这样的方式不足以很好的选出对该药敏感的患者（Abstract8008）。

总之，要关注癌细胞的生物学特性。了解其生物学特性，才能选择正确的治疗。仅仅发现存在蛋白并不能证明癌细胞就对这一通路有依赖性（如果有依赖性，就可以应用药物进行阻断）。然而，当你发现了这种依赖性（在这一情况下是MET扩增），我们就可以应用克唑替尼进行治疗。随着下一代检测的出现，在Camidge和同事们的试验基础上，我们可以找出MET扩增的癌细胞，从而应用克唑替尼进行靶向治疗。

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医脉通编译自：An Agent Not Well MET in Lung Cancer，Medscape，July 14,2014??????

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