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一项二期临床试验证实，一种新型的直接作用于糖尿病肾病（DN）炎症的分子药物Emapticap单抗不仅具有良好的耐受性，效果显著，且可在停药12周后仍持续起效。

德国汉诺威医学院高血压和肾脏病科主任Haller博士及其团队报告，合并蛋白尿的2型糖尿病患者经Emapticap单抗（NOX-E36，NOXXON公司研制）治疗12周，尿白蛋白/肌酐比值（UACR）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平显著降低。

Haller博士表示，“ND一直被认为仅仅只是组织纤维化和退变，现在，我们认为DN是一种炎症性疾病，肾组织内充满激活的巨噬细胞。”

在欧洲肾透析和肾移植协会第51届年会上，Haller博士报道，“这是第一个能够干预肾脏炎症过程的化合药物，这个“重要武器”局部发挥作用，副作用少、安全、有效，适合长期的、持续使用。它是一个非常新型的治疗DN的药物。对糖化血红蛋白的影响表明，这一独特的化合药物对血糖控制同样有效”。

二期临床试验

该试验系随机、双盲、安慰剂对照、多中心二期临床试验，在欧洲5个国家共纳入72名2型糖尿病合并蛋白尿患者。患者入组标准：均采用固定的降血糖和RAS系统阻断剂治疗；基线UACR高于100mg/g；eGFR高于25ml/min/1.73m2；糖化血红蛋白为6.5%-10.5%。病人被随机分为试验组（Emapticap单抗 0.5mg/kg皮下注射，每周两次）或安慰剂对照组，观察治疗12周。

试验结束时，Emapticap单抗治疗组患者UACR较安慰剂组降低32%（P=0.014）。Emapticap单抗组患者UACR减少50%以上达标率明显多于安慰剂组（31% vs 6%）。Emapticap单抗组患者UACR下降最大值出现在停药后第8周（减少39%）。此外，为期12周的治疗结束时，Emapticap单抗组患者糖化血红蛋白下降值较安慰剂组增加（-0.32% vs +0.06%；P=0.096），试验结束4周后差异具有统计学意义（P=0.036）。

Haller博士提到：“试验中没有观察到Emapticap单抗具有严重的不良反应。这非常重要,因为糖尿病肾病需要终身治疗。Emapticap单抗疗效在2个月后显现出来，停药后，抗炎作用持续存在，这意味着在治疗期间的疗效依然存在。”

“完全不同”的作用机制

Haller博士认为，这种药物能够逆转疾病的进展。这种药物不仅阻止单核巨噬细胞在肾脏组织的聚集，减少炎症反应，对其他组织也起到同样的作用，这种作用持续存在，既往还没有类似研究报道。

Haller博士解释道，“如厄贝沙坦类药物，通过阻断RAS系统，延缓DN病情进展。虽然这类药物具有确切的疗效，作用于肾小球血流动力学的改变，但一旦停用，病人又会回到疾病状态。”

而Emapticap单抗的作用机制“完全不同”,与阻断RAS系统无关。Emapticap单抗（Spiegelmer）系人工合成的寡核苷酸异构体，为天然寡核苷酸的类似物——能够特异性结合和阻断促炎CC类趋化因子配体/单核细胞趋化蛋白1（CCL2/MCP-1）。临床前前期研究表明，中和这些趋化因子可防止肾脏促炎细胞的浸润，随着时间的推移缓解炎症反应。将来，也有可能联合Emapticap单抗和RAS阻断剂，对糖尿病肾病的具有显著改善作用。

针对慢性炎症

欧洲肾脏学会、欧洲肾脏透析和肾移植学会学术委员会主席，法国里昂大学克劳德·伯纳德学院肾脏病学教授Fouque说：“过去的15年里，改善DN血流动力学方面已取得相当大的进展。肾小球高滤过加重肾脏损害，所以首要的研究目标是减少肾小球高滤过状态。随着血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的使用，这个问题得到成功的解决。”

然而，DN患者肾间质炎症与肾小球损伤并存。过去的几年里，慢性炎症已成为治疗DN的目标。Bardoxolone为三萜类化合物，具有抗炎和抗氧化功效，对糖尿病肾病患者具有初步疗效，但由于严重的不良反应而被撤用。

Fouque博士解释道，“纤维化的第一步是炎症，Emapticap单抗作用于导致炎症反应的多核巨噬细胞/单核细胞通路。针对这些细胞的靶向给药治疗，可以改善肾间质炎症和减少间质纤维化，从而逆转肾脏损害。”

该临床研究由NOXXON制药公司资助。

编译自： Novel Compound Shows Promise in Diabetic Nephropathy. Medscape. Jun 03, 2014.