发布时间:2014-07-26 20:36 类别:医学前沿资讯 标签:治疗 合用 干扰素 选择 丙型肝炎 Sofosbuvir 利巴韦林 治疗建议 聚乙二醇干扰素 来源:医脉通
随着新型直接作用的抗病毒药物的出现,对丙型肝炎病毒感染的治疗模式目前正经历着病毒发现25年以来的最大变革。这些新药的不同组合不断涌现,使原本一些难以治疗的感染产生特别高的持续应答。即使是该领域的专业人士,对于目前治疗手段也感到应接不暇。因此为了回顾HCV的治疗现状,前瞻未来几年的治疗图景,本文节选综述中丙型肝炎治疗选择的建议部分编译如下,以飨读者。全文阅读:Eoin R Feeney, BMJ,Antiviral treatment of hepatitis C
姊妹篇阅读:【BMJ】综述:丙型肝炎治疗应答的影响因素分析
【BMJ】综述:慢性丙肝特殊人群的抗病毒治疗策略
目前建议
下面列出了目前可用的针对不同基因型的治疗方案。对GT1或GT4的感染者来说,合用sofosbuvir和聚乙二醇干扰素-利巴韦林治疗12周(基于PROTON,ATOMIC及NEUTRON的研究),或simeprevir与聚乙二醇干扰素-利巴韦林合用24-48周(基于QUEST,ASPIRE,PROMISE的研究,取决于治疗史),都是可行的选择。
目前对于首次接受治疗和曾接受治疗的丙型肝炎患者
基因型1
优先选择
? Sofosbuvir+聚乙二醇干扰素+利巴韦林合用12周
替代疗法
? Sofosbuvir+聚乙二醇干扰素+利巴韦林合用12周,接着使用聚乙二醇干扰素+利巴韦林合用12-36周(如果为GT1a型,首先排除Q80K多态型)
? Sofosbuvir + simeprevir合用12周
? Sofosbuvir+利巴韦林合用24周(对干扰素不耐受时的选择;应答率通常会低一些)
其次选择
? 使用特拉匹韦12周,合用聚乙二醇干扰素与利巴韦林24-48周。
? 使用博赛泼维24-44周,合用聚乙二醇干扰素与利巴韦林24-48周(首先合用聚乙二醇干扰素与利巴韦林4周作为导入)
不推荐
? 聚乙二醇干扰素与利巴韦林合用48周
基因型2
优先选择
? Sofosbuvir+利巴韦林合用12周
其次选择
? 聚乙二醇干扰素与利巴韦林合用24周
基因型3
优先选择
? Sofosbuvir +利巴韦林合用24 周
替代治疗
? 聚乙二醇干扰素与利巴韦林合用12周
其次选择
? 聚乙二醇干扰素与利巴韦林合用24周
基因型 4
优先选择
? Sofosbuvir +聚乙二醇干扰素与利巴韦林合用12 周
替代治疗
? Simeprevir +聚乙二醇干扰素与利巴韦林合用12 周, 接着使用聚乙二醇干扰素与利巴韦林合用 12-36 周
? Sofosbuvir + 利巴韦林合用 24 周(无法使用干扰素时的选择;应答率通常会低一些)
其次推荐
? 聚乙二醇干扰素与利巴韦林合用48 周
? 对初次接受治疗的患者或之间治疗失败的患者进行12周的治疗。对那些有部分或无应答的患者进行36周的治疗。
总结
sofosbuvir由于比simeprevir具有更短的疗程及更高的持续病毒应答,在有条件的情况下已成为临床治疗更好的选择。对于那些对干扰素不耐受或不适合用干扰素治疗的病人,可以考虑使用24周的sofosbuvir与利巴韦林合用剂或12周的sofosbuvir-simeprevir(根据COSMOS研究的数据)。后者属于标示外使用,将比任何一个药物单独与聚乙二醇干扰素-利巴韦林或利巴韦林合用更昂贵,因此患者可能难以承受。然而,这种选择因其在干扰素不耐受或不适用的患者中具有更高比率的持续病毒应答而具有吸引力。
建立在FISSION,POSITRON,FUSION及VALENCE研究的基础上,目前GT2或GT3的基因型感染HCV的治疗建议是sofosbuvir与利巴韦林合用12周(GT2)或24周(GT3);然而,考虑到孤星试验-2的数据,合用12周的sofosbuvir或聚乙二醇-利巴韦林可能对于具有肝硬化的GT3基因型患者来说是更好的选择。
对于GT5或GT6基因型的患者的最佳治疗方案并不明确。没有任何一个直接作用的抗病毒药物可作为这类病人的特许药物,尽管在NEUTRINO研究中已有一小部分患者用sofosbuvir与聚乙二醇-利巴韦林进行治疗。目前来看,基于聚乙二醇-利巴韦林的治疗,无论是否使用sofosbuvir,更可能达到治愈的临床效果。在治疗条件有限不能获得新型直接作用的抗病毒药物时,对于GT1基因型,加入特拉匹韦或博赛泼维比单独使用聚乙二醇干扰素-利巴韦林的效果要好。同样,对于GT2和GT3基因型,如果无法获得直接作用的抗病毒药物又急需治疗时,可以考虑使用聚乙二醇干扰素-利巴韦林。
第一代蛋白酶抑制剂对治疗HCV表现出成本有效性。新型直接作用抗病毒药物要贵的多(sofosbuvir要花费$1000(£593;
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