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综述:Luminal B型乳腺癌的化疗和内分泌治疗

发布时间:2014-07-23 17:11 类别:医学前沿资讯 标签:乳腺癌 阳性 化疗 患者 内分泌治疗 LuminalB 来源:医脉通

本综述讨论了luminal B型乳腺癌的定义和分子表征,介绍了化疗和内分泌治疗疗效的临床证据,同时还概述了目前正在进行的关于分子靶向药物的研究。该综述7月21日在线发表在JCO杂志上。医脉通摘录了化疗和内分泌治疗的部分内容,以飨读者。


全文阅读:Luminal B Breast Cancer.pdf


化疗疗效


大多数luminal B型乳腺癌被认为具有高OncotypeDX复发分数(RS)。NSABP B-20研究评估了淋巴结阴性ER阳性乳腺癌患者,随机分配至他莫昔芬或者他莫昔芬联合化疗。高RS的患者从化疗中获益较多,远处复发率绝对降低27.6%。在SWOG 8814试验中,淋巴结阳性、ER阳性患者随机接受他莫昔芬或者他莫昔芬之后化疗,同样,从高RS患者中观察到更高的获益,而在低RS患者中未看到获益。但是,那些ER高表达的患者不能从添加化疗中获益,不管RS如何。


RS同时与pCR具有正相关的关系,表明对新辅助化疗具有更高的敏感性。在新辅助研究中,luminal肿瘤比HER2阳性和三阴性乳腺癌具有更低的pCR率(表)。当luminal肿瘤相互比较时,结果也是矛盾的,luminal B比luminal A更高的pCR率并不能一致性的看到。然而,新辅助化疗在降低luminal B型的肿瘤体积上似乎有效。


表 乳腺癌新辅助化疗的pCR


EBCTCG的最新数据不能确定化疗在luminal肿瘤中的作用,或者从某种具体化疗方案中的获益,因为目前关于定义luminal肿瘤的数据还很有限。病理学家定义的分化较差,也不是ER阳性患者化疗敏感性的预测因素。


St Gallen共识组认为蒽环类和紫杉类应该包括在luminal B型乳腺癌化疗方案中。


三个前瞻性随机试验:MINDACT(NCT00433589)、TAILORx(NCT00310180)和RxPONDER(NCT01272037)正在检测基因簇在预测ER阳性乳腺癌从辅助化疗获益中的作用,结果预计在2015和2017年公布。


内分泌治疗疗效


EBCTCG的一个meta分析评估了内分泌治疗的试验,显示他莫昔芬对于低ER水平患者的较小益处。在BIG 1-98试验中,将8010名病人分到4个治疗组,比较了来曲唑和他莫昔芬不同序贯治疗的疗效,显示低ER患者要比高ER患者的DFS差。接受他莫昔芬治疗或者没有进行辅助系统治疗的病人中,ER阳性/PgR阴性患者比ER阴性/PgR阴性的预后要好,但是比ER阳性/PgR阳性患者差。但是这一发现没有在NSABP B-14和IES研究中得到验证,IES比较了依西美坦和他莫昔芬的疗效。


ATAC试验评估了5年阿那曲唑、他莫昔芬或者两药联合治疗绝经后患者的疗效,高OncotypeDX RS相比低RS,与疾病复发具有相关性。一项78基因簇的研究也发现RS在评估转移性乳腺癌治疗预后中相似的作用。


Ki67表达的动态变化可以预测luminal乳腺癌接受内分泌治疗的疗效。在IMPACT试验(术前阿那曲唑,他莫昔芬或者联合)中,Ki67表达更高的患者在内分泌治疗两周后,无复发生存期更短(p=0.004)。在P024新辅助内分泌治疗试验中,基线Ki67与更高复发风险相关。


使用临床病理(肿瘤大小、淋巴结状态、治疗反应)和IHC信息(ER状态,Ki67,组织学分级),P024试验得出了一个术前内分泌预后指数(PEPI)。该指数在IMPACT试验中得到了验证,可以正确预测无复发生存。


在ATAC试验中,ER阳性/PgR阴性患者从阿那曲唑获得比他莫昔芬更高的疗效,而ER阳性/PgR阳性患者无差异。对于具有不同RS值的病人,阿那曲唑和阿莫西芬带来的相对风险降低是类似的。在BIG 1-97试验中,高Ki67预测来曲唑比他莫昔芬更好的疗效,而低Ki67表明二者无差异。


尽管有一些研究报告了芳香化酶抑制剂比他莫昔芬更好的疗效,但是结果不总是一致。这些分歧导致目前还不能明确定论luminal B性乳腺癌最好的内分泌治疗药物。两种选择都是可以接受的。