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间变性淋巴瘤激酶(ALK) 阳性的非小细胞肺癌的最新靶向治疗药物首次在日本被批准使用。该药物就是alectinib，将由罗氏制药公司的分公司Chugai推向日本市场。今年的晚些时候就会正式出售，该公司说。

在日本进行的1期和2期AF-001JP临床试验的结果显示，研究的主要评价项目——缓解率大于90%。基于这一结果，日本卫生部、劳动和福利局批准了该药的使用。罗氏公司指出，正在进行中的临床试验结果将用于世界其他地区的标书。我们将与罗氏的另一个分公司Ventana医疗公司合作进行Alectinib药物的全球性的3期试验。

在美国，食品与药物管理局同意alectinib用于克唑蒂尼治疗后发生进展的ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗，并授予该药突破性治疗的称号。克唑蒂尼是首个ALK阳性非小细胞肺癌的靶向治疗药物，2011年8月在美国被批准使用。

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从那以后，在美国又有另一种特异性靶向治疗药物被批准用于这类患者的治疗。四月，美国食品与药物管理局提前批准ceritinib用于以前应用克里唑蒂尼治疗过的、ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗。

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日本的这一试验的详细情况

这一日本的试验是在晚期、复发的或不能切除的、已经应用过至少一种化疗方案的、ALK阳性非小细胞肺癌患者中进行的。

该试验的进行分为两个部分。1期试验包括24位患者，评估了其安全性、耐受性和药动学参数，确定了推荐剂量（300 mg口服，一天2次）。2期试验包括46位患者，评估了推荐剂量的疗效和安全性。在该研究中，alectinib的缓解率为93.5%（43/46,95%置信区间[CI], 82.1% - 98.6%）。此外，12个月时无进展生存率为83% (95% CI, 68% - 92%)

参与试验的70位患者中，14位有脑转移，其中9位患者12个月内没有中枢神经症状或系统进展。Roche指出，这些患者很难应用其他药物治疗，他们将继续研究这一问题。Alectinib的早期试验显示其对脑转移的治疗有效，表明该药能被大脑摄取。血脑屏障阻止分子影响大脑的其中一种方法是将其主动排出血脑屏障，这一过程叫做主动外排。主动外排系统不能识别alectinib，这意味着该药可以进出脑组织。该公司指出。

应用通用不良反应标准（由日本临床肿瘤组制定的）评估发现，没有出现治疗相关死亡和/或4级和4级以上的严重不良反应。最常见的3级或3级以上的不良反应是中性粒细胞减少，该不良反应在应用300mg 每天2次（核准剂量）的患者中的发生率为6.9%（4/58），

编译自：Newest Drug for ALK-Positive NSCLC Approved in Japan. Medscape, July 7, 2014.