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Cell子刊:治疗骨髓增生性疾病的新策略

发布时间:2014-07-16 18:18 类别:医学前沿资讯 标签:增生 炎症 性疾病 骨髓 分子 来源:生物通

最近,印第安大学带领的一个研究小组报道称,就像一排多米诺骨牌,在骨髓中发生的一连串分子事件,会产生高水平的炎症,从而破坏正常的血液形成,并导致潜在的致命疾病,包括白血病。相关研究结果发表在2014年7月3日的《Cell Stem Cell》杂志,该研究的首席研究员、印第安那大学医学院儿科学副教授NadiaCarlesso博士称,这项研究指明了治疗血液病的潜在新策略,并进一步阐明了炎症和癌症之间的关系。


骨髓包含的细胞,在称为造血作用的过程中,会产生体内的红血细胞和白血细胞。骨髓还为生血细胞(称为造血微环境)提供了一个支持系统和“家园”。这项新研究表明,造血微环境在一组可能致命的疾病(称为骨髓增殖性疾病)发展过程中,发挥重要的作用。


印第安那大学Wells儿科研究中心恶性血液病和干细胞生物学项目成员Carlesso博士称:“多年来我们知道,炎症和癌症之间存在关联,但是这些研究已经受到遗传模型缺乏的挑战,特别对血液恶性肿瘤来说。”


研究人员集中调查,当Notch分子水平异常低的时候会发生什么,这个分子在血细胞产生过程中发挥重要的作用。研究人员使用转基因小鼠,发现微环境中Notch功能缺失可引起一连串分子事件,这些分子事件可导致炎症因子的过度生成。


在小鼠骨髓中,高水平的炎症与骨髓增生性疾病的发展有关。在人类中,骨髓增生性疾病可以导致骨髓细胞(通常被用来对抗感染)过剩所致的一些疾病。这些疾病可使患者处于心脏病发作或中风的风险,并经常进展为急性白血病和骨髓衰竭,这都具有致命的后果。不幸的是,大多数的骨髓增生性疾病还没有有效的治疗方法。


当Carlesso博士的研究小组阻断这个生化级联反应中某个分子的活性时,小鼠的骨髓增生性疾病被逆转。此外,在骨髓增生性疾病人类患者样品中也发现了高水平的阻断分子。这些结果表明,开发在不同关键点上靶定这些炎症反应的药物,可能是限制人类骨髓性疾病发展的一个很有前途的策略。


导致炎症的分子级联反应并不直接发生在产生血细胞的骨髓细胞中,而是在骨髓微环境的细胞中,特别是骨髓内毛细细胞的内皮细胞中。Carlesso博士称,这是一个关键的发现。

她说:“这项工作表明,我们不仅需要靶定肿瘤细胞,还要靶定围绕着它们、可能有助于炎症产生的微环境。我们相信,这一组合策略,对于阻止骨髓增生性疾病的进展和急性白血病的转化,都会更加的有效。”


Carlesso还指出,Notch分子主要被认为是一个致癌基因——可以引发癌症,所以通常用其他类型癌症的治疗方法靶定这个分子。新的研究表明,临床医生需要知道,Notch功能的水平减少,可能对血液发展过程有何影响。