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健康者粪便微生物移植治疗溃疡性结肠炎一例

发布时间:2014-05-14 20:23 类别:内科病例 标签:溃疡性结肠炎 来源:中华消化杂志


【一般资料】

患者女,28岁

【主诉】

因反复黏液脓血便12年、加重4年入院。

【现病史】

2001年当地医院行肠镜检查诊断为溃疡性结肠炎,予泼尼松和柳氮磺吡啶治疗后好转。其后病情出现反复,未正规治疗。近4年,患者反复黏液脓血便,每日4~5次,偶有下腹痛,服用美沙拉嗪效果不佳。既往有胆囊息肉病史,已婚未育。

【查体】

入院体格检查示,患者贫血貌,左下腹有轻压痛,无反跳痛,余无异常发现。

肠镜检查发现,距肛门<50cm处结肠黏膜充血、水肿、粗糙,血管纹理不清,有点状出血,大量不规则溃疡,表面有脓性分泌物附着,诊断为溃疡性结肠炎(慢性复发型、左半结肠、活动期中度)。

血常规示,WBC 6.78×109/L,中性粒细胞0.81,Hb 82 g/L,CRP 56 mg/L,ESR 40 mm/l h,Mayo评分为8分。

经粪便微生物培养排除细菌、病毒、寄生虫感染后,予美沙拉嗪(每次lg,每天4次)改善肠道炎性反应,甲泼尼松静脉滴注(40 mg/d,共7 d)治疗后效果不明显,每日仍排黏液脓血便4~5次。

复查血常规:WBC 5.99×109/L,中性粒细胞0.70,Hb 81 g/L,CRP 45 mg/L,ESR 36 mm/1h。

【治疗】

因患者计划怀孕,强烈要求停用甲泼尼松和美沙拉嗪,故在征得患者及其家属同意后,利用其丈夫(健康者)晨起粪便,分离纯化出粪便内细菌,而后行灌肠回灌入患者结肠内,每3d 1次,共3次,3周后患者黏液脓血便停止,排便正常,无腹痛,体温正常。

复查血常规:WBC 5. 03×109/L,中性粒细胞0.60,Hb 80 g/L,CRP 2.4 mg/L,ESR 15 mm/1 h。

肠镜检查示直肠、乙状结肠黏膜充血水肿,血管纹理模糊不清,未见明显溃疡。复测Mayo评分为3分。

【讨论】

肠道微生态失调是引起炎症性肠病的一个重要机制。溃疡性结肠炎患者肠道微生态多样性下降,益生菌明显减少,侵袭菌明显增加。有研究表明,脱硫弧菌属在溃疡性结肠炎患者肠隐窝中明显增加,其可分泌硫化物导致肠道炎性反应。在具有遗传易感性的人群中,不和谐的宿主—微生物相互作用是导致肠道炎性反应和组织损伤的重要因素。有研究表明,肠道微生物是导致炎性反应的重要因素,但同时某些特定的微生物群(如乳酸菌、双歧杆菌等)对肠道又具有保护作用,它们可抑制促炎因子表达,中和大肠埃希菌的促炎作用,促进抗炎因子IL-10的产生。

粪便微生物移植(fecal microbiota transplantation,FMT)已应用于治疗艰难梭状芽孢杆菌感染和伪膜性肠炎,并获得理想疗效。近年来,国外开始将其应用于溃疡性结肠炎的治疗,也取得一定疗效。绝大多数患者对FMT感兴趣且有意愿进行此治疗,认为该疗法更简单、安全和自然。既往有报道,55例溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠易激综合征患者应用FMT治疗取得良好疗效,后随访10年发现其复发率明显下降。另有报道,6例难治性溃疡性结肠炎患者在进行FMT治疗后获得临床、内镜和组织学上的缓解。这些报道为FMT作为新的难治性溃疡性结肠炎的辅助治疗提供了重要的线索和依据。

目前应用益生菌治疗溃疡性结肠炎已很常见,但口服益生菌存在局限性,通过胃、小肠后,其数量明显减少,而FMT含有数百万亿细菌,其中大部分为厌氧菌,通过灌肠方式减少了其在消化道的损耗。其作用机制包括分泌杀菌物质、与病原菌和毒素竞争、调节免疫应答、维持肠上皮稳态、加强屏障作用和刺激保护应答。

本例患者采用FMT治疗成功,带来很大启示,但仍需进行随机对照试验来优化FMT对溃疡性结肠炎的治疗。例如,何种类型的溃疡性结肠炎更适合该治疗、治疗持续时间、治疗形式、年轻人是否对该治1疗更敏感、组织学缓解是否为治疗终点等,这些问题都亟待解决。总之,FMT作为溃疡性结肠炎的新辅助治疗方法在未来有广阔的应用前景。(

病例来源:中华消化杂志