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我们知道，他汀类药物降低LDL-C的同时可以降低心血管事件。在目前的他汀类药物时代，LDL-C应该降至多低呢？这一问题在最近的ACC/AHA胆固醇管理指南中得以解决。然而，一项新发表的荟萃分析对这一问题再次提出了质疑。文章发表于7月28日的《Journal of the American College of Cardiology》。

该荟萃分析共纳入了8项他汀类药物治疗的临床试验，分析表明，将LDL-C降至非常低的水平可显著减少心血管事件的发生。LDL-C＜50 mg/dL者与LDL-C水平较高者（50-75 mg/dL和75-100 mg/dL）相比，主要心血管事件风险明显降低。

John Kastelein博士（荷兰阿姆斯特丹学术医疗中心）认为。尽管这是一项事后分析而不是随机试验，但仍然非常有说服力。

2010年胆固醇治疗试验（CTT）显示，降低LDL-C至50 mg/dL水平存在获益。而这项荟萃分析显示，将LDL-C降至更低或许能够进一步降低心血管事件风险。2013年11月，ACC/AHA胆固醇管理指南称，没有证据表明特定的LDL-C目标可以带来心血管获益；而此前的指南将100 mg/dL作为目标，部分患者以50 mg/dL为目标。新指南的发布带来了激烈的争议。

研究摘要

纳入荟萃分析的研究包括：AFCAPS-TexCAPS、4S、LIPID、SPARCL、TNT、IDEAL和JUPITER，均为具有里程碑意义的他汀类药物研究，共38 153患者接受了他汀治疗。

研究者观察到，他汀类药物治疗降低LDL-C、Non-LDL-C和载脂蛋白B（apoB）幅度有很大的个体差异。接受高剂量他汀治疗的患者中超过40%未能达到LDL-C＜70 mg/dL的目标。

将LDL-C＞170 mg/dL的患者作为参照组，LDL-C水平较低的患者心血管事件风险均降低。LDL-C＜50 mg/dL、50-75 mg/dL和75-100 mg/dL的患者相对风险分别降低56%、49%和44%。随着LDL-C水平降低，患者的主要冠状动脉事件和脑血管事件也有相似的下降趋势。

不同LDL-C水平的患者主要心血管事件风险

同样，non-HDL-C和apoB水平降低和更低的患者主要冠脉事件和脑血管事件风险也显著降低。一项最近的研究显示，non-HDL-C是更强的心血管疾病预测因子，而apoB和LDL-C紧随其后。特别是对于伴高甘油三酯血症、糖尿病或代谢综合征的患者，non-HDL-C能够更准确地预测残余心血管疾病风险。

最近发表的另一项荟萃分析还表明，将LDL-C降至非常低的水平不增加额外的风险。在本项研究中，LDL-C＜50mg/dL的患者发生出现额外的副作用。

随刊评论

Ori Ben-Yehuda博士（纽约心血管研究基金会）和Anthony DeMaria博士（加州大学圣地亚哥分校）在随刊评论中指出，应谨慎解释这项荟萃分析的数据。鉴于这是一项事后分析，他们不认为该研究有足够的证据反驳ACC/AHA新指南，推荐具体的LDL-C目标值仍无充分依据。很遗憾，在ATP I指南颁布25年后，我们仍然没有明确证据来解答“何为恰当的LDL-C目标值”的问题。这项荟萃分析有助于今后血脂管理相关研究的方案设计和实施。

同时，他们还提到了他汀相关的糖尿病风险和药物耐受性问题。

医脉通编译

编译自：Michael O Riordan. Lower LDL Still Best: Very Low Levels of LDL Linked with Reduced CV Events. Heartwire. July 28, 2014.

参考文献：

1、Boekholdt SM, Hovingh GK, Mora S, et al. Very low levels of atherogenic lipoprotein and the risk for cardiovascular events. J Am Coll Cardiol 2014; 

2、Ben-Yehuda O, DeMaria AN. LDL-cholesterol after the ACC/AHA 2013 guidelines. J Am Coll Cardiol 2014;